Противогрибковые средства

Противогрибковые средства — это препараты, которые убивают или подавляют рост грибов. Поскольку грибы являются эукариотами, как и клетки человека, доступно меньше уникальных мишеней, чем в случае бактерий, и разработка противогрибковых препаратов исторически была более ограниченной; основные классы действуют главным образом на клеточную мембрану или клеточную стенку грибов.

Definition

Противогрибковые средства — это вещества, используемые для лечения грибковых инфекций путем уничтожения грибов или подавления их роста, главным образом за счет нарушения компонентов, отличающих грибковые клетки от клеток человека — прежде всего мембранного стерола эргостерола и клеточной стенки грибов.

Scope

Эта тема знакомит с тем, что представляют собой противогрибковые средства, какие специфические для грибов структуры они поражают и почему этот класс препаратов сравнительно ограничен. Это концептуальный справочник, который не содержит рекомендаций по выбору препаратов, дозировкам или режимам лечения каких-либо грибковых инфекций.

Core questions

• Почему существует меньше противогрибковых мишеней, чем антибактериальных?
• На какие специфические для грибов структуры действуют основные классы противогрибковых средств?
• Что отличает классы полиенов, азолов и эхинокандинов?
• Почему резистентность к противогрибковым препаратам становится растущей проблемой?

Key concepts

• Селективная токсичность в отношении эукариотического патогена
• Эргостерол как мембранная мишень
• Полиены (связывание мембранного эргостерола)
• Азолы (ингибирование синтеза эргостерола)
• Эхинокандины (ингибирование синтеза β-глюкана клеточной стенки)
• Резистентность к противогрибковым препаратам

Mechanisms

Основные классы противогрибковых средств используют структуры, специфичные для грибов. Полиены связываются с эргостеролом, характерным стеролом грибковой мембраны, непосредственно нарушая ее целостность. Азолы ингибируют фермент в пути биосинтеза эргостерола, истощая мембрану этого стерола. Эхинокандины ингибируют синтез β-глюкана, компонента клеточной стенки грибов, отсутствующего у клеток человека. Поскольку грибы являются эукариотами, которые имеют много общего в клеточном аппарате с клетками человека, набор селективно токсичных мишеней меньше, чем для бактерий, что является одной из причин сравнительно ограниченного арсенала противогрибковых средств и растущей обеспокоенности по поводу развития резистентности к ним.

Clinical relevance

Противогрибковые средства необходимы для лечения грибковых инфекций, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом, и составляют отдельную ветвь противоинфекционной фармакологии. Данная статья описывает классы концептуально; она не является руководством по выбору препаратов, дозировкам или режимам, которые зависят от конкретного вида гриба, клинического контекста и текущих рекомендаций, таких как руководство IDSA по кандидозу.

Evidence & guidelines

Обзоры разработки противогрибковых препаратов описывают ограниченное пространство мишеней и неудовлетворенные клинические потребности этого класса, в то время как специфические для инфекций клинические рекомендации — такие как руководство IDSA по лечению кандидоза — устанавливают рекомендации по лечению, которые являются добровольными и периодически обновляются.

History

Системная противогрибковая терапия долгое время зависела от полиена амфотерицина B, при этом азолы, а затем эхинокандины расширили возможности в последующие десятилетия. Относительно медленное расширение класса на фоне роста грибковых заболеваний у пациентов с ослабленным иммунитетом сделало разработку противогрибковых препаратов активной и сложной областью.

Seminal works

• roemer-krysan-2014
• pappas-2016

Frequently asked questions

Почему противогрибковые препараты сложнее разрабатывать, чем антибиотики?

Грибы являются эукариотами, которые имеют много общего в клеточной биологии с клетками человека, поэтому существует меньше специфических для грибов мишеней, которые можно атаковать без вреда для хозяина, что сужает доступные классы препаратов.

Что такое эргостерол и почему он важен для противогрибковых средств?

Эргостерол — это основной стерол клеточной мембраны грибов, аналогичный холестерину в клетках человека; несколько классов противогрибковых средств действуют либо путем связывания эргостерола, либо путем блокирования его синтеза.