Противовирусные средства

Противовирусные средства — это препараты, подавляющие репликацию вирусов. Поскольку вирусы реплицируются, используя клеточный аппарат хозяина, достижение избирательной токсичности сложнее, чем в случае с бактериями. Большинство противовирусных препаратов нацелены на специфический вирусный фермент или этап жизненного цикла вируса, что делает их спектр действия сравнительно узким.

Definition

Противовирусные средства — это вещества, используемые для лечения вирусных инфекций путем ингибирования этапа вирусной репликации, такого как проникновение вируса, копирование вирусного генома, обработка вирусных белков или высвобождение новых вирусных частиц, обычно действуя на вирус-специфическую молекулярную мишень.

Scope

Эта тема знакомит с тем, что такое противовирусные средства, какие стадии жизненного цикла вируса они затрагивают, и почему их разработка и применение отличаются от антибактериальной терапии. Это концептуальный справочник, который не предоставляет информацию о выборе препаратов, дозировках или режимах лечения для каких-либо инфекций.

Core questions

• Почему избирательную токсичность труднее достичь в отношении вирусов, чем в отношении бактерий?
• Какие этапы жизненного цикла вируса являются мишенями для противовирусных средств?
• Почему большинство противовирусных средств активны только против одного или нескольких вирусов?
• Как возникает противовирусная резистентность и почему она ограничивает терапию?

Key concepts

• Избирательная токсичность в отношении внутриклеточного патогена
• Жизненный цикл вируса как набор мишеней для лекарств (проникновение, репликация, обработка белков, высвобождение)
• Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги
• Ингибиторы вирусных ферментов (полимераза, протеаза, интеграза)
• Узкий, вирус-специфический спектр
• Противовирусная резистентность

Mechanisms

Противовирусные средства действуют на определенных этапах цикла репликации вируса. Некоторые блокируют проникновение или раздевание вируса; нуклеозидные и нуклеотидные аналоги встраиваются в растущий вирусный геном и прекращают или нарушают его синтез; другие агенты ингибируют кодируемые вирусом ферменты, такие как полимеразы, протеазы или интегразы, необходимые вирусу для репликации. Поскольку эти мишени являются вирус-специфическими, отдельные агенты обычно активны только против одного или нескольких вирусов, в отличие от более широкого спектра действия многих антибактериальных препаратов. Зависимость от одной вирусной мишени также означает, что точечные мутации могут приводить к резистентности, что влияет на разработку противовирусной терапии.

Clinical relevance

Противовирусные средства лежат в основе лечения важных вирусных инфекций и представляют собой отдельную область противоинфекционной фармакологии, которую специалисты в области здравоохранения должны уметь отличать от антибактериальной терапии. Эта статья описывает класс концептуально; она не является источником информации о выборе препаратов, дозировках или режимах, которые зависят от конкретного вируса, клинической ситуации и текущих рекомендаций.

Evidence & guidelines

Всесторонний обзор одобренных противовирусных препаратов за последние полвека показывает, как агенты соотносятся с конкретными вирусами и этапами репликации; рекомендации по лечению специфических вирусных инфекций изложены в клинических руководствах по конкретным заболеваниям, а не в этом справочнике.

History

Открытие противовирусных препаратов ускорилось со второй половины XX века, начиная с нуклеозидных аналогов и расширяясь в последующие десятилетия до ингибиторов ферментов, нацеленных на ряд вирусов; обзор 2016 года каталогизирует агенты, одобренные за примерно пятьдесят лет этих усилий.

Key figures

• Erik De Clercq

Seminal works

• declercq-li-2016

Frequently asked questions

Почему антибиотики не действуют против вирусов?

Антибиотики действуют на структуры и процессы, специфичные для бактерий, такие как бактериальная клеточная стенка или рибосома, которых у вирусов нет; вирусам требуются противовирусные средства, которые нацелены на этапы вирусной репликации.

Почему противовирусные средства обычно специфичны для одного вируса?

Большинство противовирусных препаратов действуют на молекулярную мишень, кодируемую конкретным вирусом, поэтому препарат, разработанный против фермента одного вируса, обычно малоактивен против неродственных вирусов с другими мишенями.