Farmacocinética

A farmacocinética é o estudo quantitativo do que o corpo faz a um fármaco ao longo do tempo: como um fármaco é absorvido, distribuído para os tecidos, metabolizado e eliminado. Descreve o curso temporal das concentrações do fármaco usando um pequeno conjunto de parâmetros — biodisponibilidade, volume de distribuição, depuração e semivida — que juntos explicam por que uma dada dose produz um perfil de concentração particular.

Definition

A farmacocinética é o ramo da farmacologia que caracteriza as taxas e a extensão da absorção, distribuição, metabolismo e excreção de fármacos, expressando a disposição do fármaco através de parâmetros como biodisponibilidade, volume de distribuição, depuração e semivida.

Scope

Esta área orienta o leitor para os quatro processos clássicos resumidos pelo acrônimo ADME (absorção, distribuição, metabolismo, excreção) e para os parâmetros que os quantificam. Enquadra a farmacocinética como a metade da disposição da cadeia dose-concentração-efeito, deixando a relação concentração-efeito para a farmacodinâmica. O tratamento é conceptual e educacional; não fornece recomendações de dosagem ou terapêuticas individualizadas.

Sub-topics

• Absorção, Distribuição e Biodisponibilidade
• Eliminação e Depuração de Fármacos
• Meia-Vida e Cinética de Estado Estacionário
• Metabolismo e Biotransformação
• Volume de Distribuição

Core questions

• Quanto de uma dose administrada atinge a circulação sistémica e com que rapidez?
• Quão amplamente um fármaco se distribui em relação ao plasma, e o que isso implica sobre uma dose de ataque?
• Por quais vias e a que taxa um fármaco é eliminado do corpo?
• Quais parâmetros independentes (depuração, volume) governam o parâmetro derivado semivida?
• Como esses parâmetros juntos determinam o perfil concentração-tempo após dosagem única e repetida?

Key concepts

• ADME (absorção, distribuição, metabolismo, excreção)
• Biodisponibilidade
• Volume de distribuição
• Depuração
• Semivida de eliminação
• Cinética de primeira ordem (linear) versus ordem zero
• Modelagem compartimental
• Estado estacionário e acumulação

Mechanisms

A farmacocinética trata o corpo como um sistema através do qual a massa do fármaco se move e de onde é removida. A depuração e o volume de distribuição são os dois parâmetros primários e independentes: a depuração expressa a capacidade global do corpo de eliminar o fármaco e é o parâmetro que controla a exposição total, enquanto o volume de distribuição relaciona a quantidade de fármaco no corpo com a concentração plasmática medida. A semivida é uma quantidade derivada que depende de ambos — mais longa quando o volume é grande ou a depuração é baixa. A ordem de um processo (primeira ordem, onde a taxa é proporcional à concentração, versus ordem zero, onde a taxa é constante) determina se a cinética é linear e previsível entre as doses.

Clinical relevance

Os parâmetros farmacocinéticos fundamentam como clínicos e farmacologistas raciocinam sobre a exposição a fármacos, a lógica para a monitorização terapêutica de fármacos e por que a insuficiência renal ou hepática altera o manuseio de fármacos. Esta entrada explica a estrutura em que tal raciocínio se baseia; descreve como a disposição é conceptualizada e não é uma fonte de instruções de dosagem ou tratamento para qualquer indivíduo.

Evidence & guidelines

A estrutura conceptual aqui resumida está codificada em livros didáticos padrão de farmacocinética clínica (Rowland & Tozer) e em artigos fundamentais que definiram a depuração e a semivida como os parâmetros organizadores da disposição de fármacos (Rowland e colaboradores, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). As estruturas regulatórias de bioequivalência e interação medicamentosa baseiam-se nesses mesmos parâmetros, embora documentos de orientação específicos sejam tratados ao nível do tópico.

History

O vocabulário conceptual da farmacocinética moderna foi consolidado no início da década de 1970, quando a depuração foi articulada como o parâmetro central que relaciona a dose com a concentração em estado estacionário (Rowland, Benet & Graham, 1973), e quando os determinantes fisiológicos da depuração hepática — fluxo sanguíneo do órgão e depuração intrínseca — foram formalizados (Wilkinson & Shand, 1975). Trabalhos expositivos posteriores re-fundamentaram a disciplina distinguindo parâmetros primários (depuração, volume) da semivida derivada.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Z. Benet
• Grant R. Wilkinson
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• rowland-1973
• wilkinson-shand-1975
• toutain-clearance-2004

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre farmacocinética e farmacodinâmica?

A farmacocinética descreve o que o corpo faz ao fármaco (absorção, distribuição, metabolismo, excreção), enquanto a farmacodinâmica descreve o que o fármaco faz ao corpo (a relação concentração-efeito). Juntas, elas ligam a dose ao efeito.

Quais dois parâmetros são considerados os mais fundamentais na farmacocinética?

A depuração e o volume de distribuição são os dois parâmetros primários e independentes. A depuração controla a exposição geral ao fármaco e o volume de distribuição relaciona a quantidade total de fármaco no corpo com a concentração plasmática; a semivida é derivada de ambos.