Absorção, Distribuição e Biodisponibilidade

A absorção é o processo pelo qual um fármaco se move do seu local de administração para a circulação sistémica; a distribuição é a sua subsequente partição entre o sangue e os tecidos; e a biodisponibilidade é a fração de uma dose administrada que atinge a circulação inalterada. Juntos, estes processos determinam a quantidade de fármaco que se torna disponível para atuar e como se espalha pelo corpo.

Definition

Absorção é a transferência de um fármaco do seu local de administração para a circulação sistémica; distribuição é o movimento reversível de um fármaco entre a circulação e os tecidos; e biodisponibilidade é a fração (F) de uma dose administrada que atinge a circulação sistémica na forma inalterada.

Scope

Este tópico abrange os dois primeiros passos da disposição do fármaco — a entrada do fármaco no sangue e a sua disseminação pelo corpo — e o parâmetro, a biodisponibilidade, que quantifica a completude da absorção. Aborda a absorção oral, o efeito de primeira passagem, os fatores que governam a distribuição tecidual e a ligação proteica, e o Sistema de Classificação Biofarmacêutica. É conceptual e educacional e não fornece orientação de dosagem.

Core questions

• Que fração de uma dose oral sobrevive à absorção e ao metabolismo de primeira passagem para atingir a circulação sistémica?
• Quais fatores físico-químicos e fisiológicos limitam a taxa e a extensão da absorção?
• Como a ligação às proteínas plasmáticas e a afinidade tecidual moldam a distribuição de um fármaco?
• Como é medida a biodisponibilidade absoluta em relação a uma referência intravenosa?

Key concepts

• Biodisponibilidade (F)
• Metabolismo de primeira passagem (pré-sistémico)
• Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS)
• Dissolução e solubilidade
• Permeabilidade da membrana
• Ligação às proteínas plasmáticas
• Partição tecidual
• Biodisponibilidade absoluta versus relativa

Mechanisms

Para um fármaco administrado por via oral, a absorção requer dissolução nos fluidos gastrointestinais e permeação através do epitélio intestinal; o Sistema de Classificação Biofarmacêutica organiza os fármacos pela sua solubilidade e permeabilidade para prever o comportamento de absorção (Amidon et al., 1995). O fármaco absorvido do intestino passa pela circulação portal e pelo fígado antes de atingir o sangue sistémico, pelo que o metabolismo pré-sistémico (de primeira passagem) pode reduzir a fração que se torna disponível. A biodisponibilidade é quantificada comparando a exposição sistémica após administração extravascular com a após uma dose intravenosa, para a qual a disponibilidade é completa por definição (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Uma vez na circulação, um fármaco distribui-se de acordo com a sua ligação às proteínas plasmáticas e a sua afinidade pelos tecidos, que em conjunto governam a extensão da sua saída do plasma.

Clinical relevance

A biodisponibilidade e a distribuição explicam por que a mesma dose por diferentes vias produz exposições diferentes e por que alguns fármacos requerem estratégias de formulação para serem absorvidos de forma fiável. Esta entrada descreve esses princípios como base para a avaliação de evidências e a ciência da formulação; não é uma base para selecionar vias ou doses para um paciente individual.

Evidence & guidelines

A avaliação regulamentar da bioequivalência baseia-se em comparações de biodisponibilidade, e o Sistema de Classificação Biofarmacêutica (Amidon et al., 1995) informa os quadros de isenção de estudos de bioequivalência (biowaiver) utilizados pelos reguladores de medicamentos. Os princípios de medição e a definição de biodisponibilidade absoluta e relativa estão codificados em textos padrão de farmacocinética (Rowland & Tozer, 2011) e artigos de revisão (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004).

History

O tratamento quantitativo da absorção amadureceu juntamente com o quadro farmacocinético mais amplo da década de 1970, mas um avanço decisivo ocorreu em 1995 com o Sistema de Classificação Biofarmacêutica, que ligou a dissolução in vitro e a absorção in vivo de fármacos administrados por via oral através da solubilidade e permeabilidade e reformulou a forma como a absorção é prevista e regulada (Amidon et al., 1995).

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• amidon-1995
• toutain-bioavail-2004

Frequently asked questions

Por que um fármaco oral pode ter baixa biodisponibilidade mesmo que seja bem absorvido?

O fármaco absorvido do intestino passa pelo fígado antes de atingir a circulação sistémica, onde pode ser extensivamente metabolizado. Este efeito de primeira passagem pode reduzir drasticamente a fração que se torna sistemicamente disponível, mesmo quando a absorção intestinal é boa.

O que o Sistema de Classificação Biofarmacêutica descreve?

Ele classifica os fármacos administrados por via oral pela sua solubilidade aquosa e permeabilidade intestinal em quatro classes, fornecendo um quadro para antecipar como a dissolução e a permeabilidade limitam a absorção.