Comprometimento Renal e Hepático na Segurança de Medicamentos

O comprometimento renal e hepático na segurança de medicamentos aborda como a redução da função renal ou hepática altera o perfil de risco de um medicamento. Uma vez que os rins e o fígado são as principais vias do corpo para eliminar e metabolizar medicamentos, o seu comprometimento pode permitir que os medicamentos ou os seus metabolitos ativos se acumulem, aumentando a probabilidade de toxicidade relacionada com a dose e tornando a função orgânica um dos fatores de risco fisiológicos centrais na farmacovigilância.

Definition

O comprometimento renal e hepático na segurança de medicamentos refere-se ao aumento do risco de reações adversas a medicamentos que surge quando a função renal ou hepática reduzida diminui a eliminação ou o metabolismo de um medicamento ou dos seus metabolitos ativos, levando a uma exposição mais elevada ou mais prolongada do que o pretendido.

Scope

O tópico abrange como a doença renal e hepática alteram a depuração e a exposição a medicamentos, as medidas utilizadas para avaliar a função orgânica, como a taxa de filtração glomerular estimada, e a preocupação especial da lesão hepática induzida por medicamentos. É um relato de referência sobre por que a função orgânica comprometida modifica o risco de medicamentos; não fornece fórmulas de ajuste de dose ou orientação individualizada de prescrição.

Core questions

• Como a função renal e hepática reduzida altera a exposição e a toxicidade dos medicamentos?
• Como a função orgânica é quantificada para o propósito de julgar a capacidade de manuseio de medicamentos?
• Por que os medicamentos depurados renalmente e seus metabolitos ativos se acumulam na doença renal?
• O que é lesão hepática induzida por medicamentos e por que é importante na segurança de medicamentos?

Key concepts

• Depuração renal e taxa de filtração glomerular
• TFG estimada (eGFR) e depuração de creatinina
• Metabolismo hepático e efeito de primeira passagem
• Acúmulo de metabolitos ativos e tóxicos
• Ligação proteica e fração de medicamento livre alterada
• Lesão hepática induzida por medicamentos (DILI)
• Classificação de Child-Pugh da função hepática
• Medicamentos com índice terapêutico estreito

Mechanisms

A eliminação comprometida aumenta a exposição a medicamentos por duas vias principais. Quando os rins falham, os medicamentos e os metabolitos ativos que dependem da excreção renal são depurados mais lentamente e acumulam-se; a estimativa da taxa de filtração glomerular fornece uma medida quantitativa desta capacidade de depuração reduzida (Levey et al., 2009). Quando o fígado está doente, a atividade reduzida das enzimas metabólicas, o fluxo sanguíneo hepático alterado e o shunt portossistémico podem diminuir a extração de primeira passagem e retardar a biotransformação, aumentando novamente a exposição; a síntese reduzida de proteínas de ligação e de fatores de coagulação altera ainda mais a fração de medicamento livre e o risco de hemorragia. Além da depuração comprometida, o fígado é ele próprio um alvo de dano: a lesão hepática induzida por medicamentos é uma grande preocupação de segurança e uma das principais razões pelas quais os medicamentos são restringidos ou retirados (Navarro & Senior, 2006). A idade frequentemente agrava estes efeitos, uma vez que a função orgânica diminui com a idade (Mangoni & Jackson, 2003).

Clinical relevance

O comprometimento orgânico é um contribuinte recorrente para reações adversas relacionadas com a dose e para internamentos hospitalares relacionados com medicamentos (Pirmohamed et al., 2004), e a lesão hepática induzida por medicamentos está entre os sinais de segurança de medicamentos mais graves encontrados no desenvolvimento e vigilância (Navarro & Senior, 2006). Esta entrada explica por que a função renal ou hepática reduzida aumenta o risco e como a função é avaliada; é descritiva e não especifica ajustes de dose ou tratamentos para pacientes individuais.

Epidemiology

A função orgânica reduzida é comum em pacientes idosos e cronicamente doentes, os mesmos grupos com a maior carga de reações adversas, e estudos prospetivos identificam a depuração comprometida entre os contribuintes para internamentos relacionados com medicamentos (Pirmohamed et al., 2004). A lesão hepática induzida por medicamentos é individualmente incomum para a maioria dos medicamentos, mas coletivamente importante devido à sua gravidade e à sua proeminência como causa de retirada de medicamentos (Navarro & Senior, 2006).

History

O reconhecimento de que a doença renal e hepática alteram o manuseio de medicamentos desenvolveu-se juntamente com a farmacocinética clínica, à medida que medidas quantitativas da função renal (estimativas da filtração glomerular baseadas na creatinina) e da reserva hepática (a classificação de Child-Pugh) foram adotadas para avaliar a capacidade de eliminação. Equações como a estimativa CKD-EPI refinaram a avaliação da função renal utilizada neste contexto (Levey et al., 2009), enquanto o estudo sistemático da lesão hepática induzida por medicamentos estabeleceu a hepatotoxicidade como um problema definidor da segurança de medicamentos (Navarro & Senior, 2006).

Debates

Quão bem as equações de estimativa capturam a verdadeira capacidade de manuseio de medicamentos?

As pontuações de TFG estimada e Child-Pugh são substitutos práticos para a capacidade de eliminação, mas não foram projetadas principalmente para a dosagem de medicamentos e podem refletir imperfeitamente a depuração real de um indivíduo, o que é uma discussão metodológica contínua.

Seminal works

• levey-2009
• navarro-2006

Frequently asked questions

Por que a doença renal ou hepática torna os medicamentos mais arriscados?

Os rins e o fígado são os principais órgãos que eliminam os medicamentos do corpo; quando funcionam mal, os medicamentos e os seus produtos de degradação ativos podem acumular-se em níveis mais elevados, aumentando a probabilidade de efeitos secundários relacionados com a dose.

O que é lesão hepática induzida por medicamentos?

É um dano hepático causado por um medicamento ou seus metabolitos. É uma preocupação importante na segurança de medicamentos porque pode ser grave e é uma razão frequente para que os medicamentos sejam restringidos ou retirados.