Populações Especiais e Fatores de Risco

Populações especiais e fatores de risco é a parte da farmacovigilância que se preocupa com o porquê de alguns pacientes serem mais propensos do que outros a experimentar uma reação adversa a medicamentos. Agrupa as características herdadas, fisiológicas e relacionadas a doenças — genética, idade, função orgânica e gravidez ou lactação — que alteram a forma como um medicamento é processado ou como o corpo responde, e que, portanto, moldam o perfil de segurança que um medicamento apresenta para um indivíduo em vez de para um paciente médio.

Definition

Populações especiais e fatores de risco denota as características genéticas, de desenvolvimento, fisiológicas e de estado de doença de um paciente que modificam a probabilidade ou a gravidade de uma reação adversa a medicamentos, e que a farmacovigilância e a farmacologia clínica estudam para explicar e antecipar a variabilidade na segurança de medicamentos.

Scope

A área orienta o leitor para os principais fatores de suscetibilidade estudados na segurança de medicamentos: variação farmacogenômica que altera o metabolismo do medicamento ou a resposta imune, as mudanças fisiológicas em muito jovens e muito idosos, a depuração renal ou hepática reduzida, e o contexto materno-fetal e de lactação. Trata estes como um quadro de referência para a compreensão do risco diferencial; não fornece regras de dosagem ou aconselhamento clínico individualizado.

Sub-topics

• Efeitos Adversos de Medicamentos Relacionados à Idade
• Susceptibilidade Farmacogenômica a Reações Adversas
• Gravidez, Lactação e Efeitos Adversos de Medicamentos
• Comprometimento Renal e Hepático na Segurança de Medicamentos

Core questions

• Quais características do paciente tornam uma reação adversa a medicamentos mais provável ou mais grave?
• Como a variação genética, a idade, a função orgânica e a gravidez alteram a exposição e a resposta aos medicamentos?
• Por que um medicamento que é seguro para um adulto médio apresenta risco diferente em uma população vulnerável?
• Como esses fatores de risco são identificados, quantificados e comunicados em bulas de medicamentos e sinais de farmacovigilância?

Key concepts

• Fatores de suscetibilidade (do hospedeiro) versus fatores do medicamento
• Base farmacocinética versus farmacodinâmica da resposta alterada
• Variação farmacogenômica
• Extremos de idade (pediátrica e geriátrica)
• Comprometimento orgânico e depuração reduzida de medicamentos
• Polifarmácia e interações medicamentosas
• Exposição materno-fetal e durante a lactação
• Populações vulneráveis na farmacovigilância regulatória

Mechanisms

O risco diferencial surge porque a mesma dose pode produzir diferentes exposições internas ou diferentes efeitos entre os pacientes. Fatores farmacocinéticos alteram a quantidade de medicamento ativo que atinge e persiste no corpo: variantes genéticas em enzimas metabolizadoras, função renal e hepática imatura ou em declínio, e o volume de distribuição e a ligação proteica alterados observados nos extremos de idade ou na gravidez, todos alteram as concentrações de medicamentos. Fatores farmacodinâmicos alteram a sensibilidade do corpo a uma dada concentração, como quando o envelhecimento altera as respostas dos receptores ou uma reação imunomediada depende de um genótipo particular. O risco é ainda amplificado pela polifarmácia e interações medicamentosas, que são elas próprias mais comuns em pacientes idosos e cronicamente doentes. A farmacovigilância integra esses mecanismos com dados observados de eventos adversos para explicar por que certos grupos suportam uma carga desproporcional de danos (Mangoni & Jackson, 2003; Pirmohamed et al., 2004).

Clinical relevance

O reconhecimento dos fatores de suscetibilidade ajuda a explicar uma grande parte dos danos evitáveis relacionados a medicamentos: as reações adversas a medicamentos são uma causa mensurável de internação hospitalar e morbidade intra-hospitalar, e concentram-se em pacientes com as características aqui descritas (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). Como área de referência, apoia a leitura crítica de bulas de medicamentos, planos de gerenciamento de risco e a literatura sobre segurança diferencial; é descritiva e não prescreve dosagem ou tratamento individual.

Epidemiology

As reações adversas a medicamentos respondem por uma fração significativa das internações hospitalares e eventos em pacientes internados, e dados meta-analíticos e prospectivos hospitalares identificam idade avançada, múltiplas comorbidades, polifarmácia e função orgânica comprometida como correlatos recorrentes de maior risco (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004). A contribuição relativa de cada fator varia de acordo com a classe de medicamentos e o cenário, razão pela qual a farmacovigilância estuda essas populações separadamente.

History

O estudo sistemático dos fatores de risco em nível de paciente surgiu das crises de segurança de medicamentos de meados do século XX e da maturação da farmacologia clínica. O reconhecimento de que a idade e a função orgânica remodelam o processamento de medicamentos, que a variação herdada subjaz a algumas reações graves, e que a gravidez exige seu próprio quadro de segurança, consolidou-se gradualmente no foco moderno da farmacovigilância em populações especiais, apoiado por grandes estudos hospitalares de epidemiologia de reações adversas (Lazarou et al., 1998; Pirmohamed et al., 2004).

Seminal works

• lazarou-1998
• pirmohamed-2004
• mangoni-2003

Frequently asked questions

O que significa 'população especial' na segurança de medicamentos?

Refere-se a grupos cuja composição genética, idade, função orgânica ou estado fisiológico (como gravidez) faz com que o processamento ou a resposta a um medicamento difira o suficiente de um adulto médio, de modo que o risco de reação adversa deve ser considerado separadamente.

Por que os fatores de risco são importantes para a farmacovigilância?

Porque as reações adversas a medicamentos não são distribuídas uniformemente: identificar as características do paciente que aumentam o risco ajuda a explicar os danos observados, aprimora os sinais de segurança e informa como o risco diferencial de um medicamento é descrito.