Medicina Personalizada e Farmacogenômica
Medicina personalizada e farmacogenômica é a área da farmacologia clínica que se preocupa com a forma como as características genéticas e moleculares de um indivíduo moldam sua resposta aos medicamentos. Ela estuda por que a mesma dose do mesmo medicamento pode ser eficaz em uma pessoa, ineficaz em outra e prejudicial em uma terceira, e como a variação herdada em genes que governam o metabolismo, transporte e alvos de medicamentos pode ajudar a explicar e antecipar essa variabilidade.
Definition
Farmacogenômica é o estudo de como a variação em todo o genoma influencia a resposta a medicamentos; medicina personalizada (de precisão) é o objetivo clínico mais amplo de usar informações moleculares, genéticas e fenotípicas individuais para informar a prevenção, diagnóstico e terapia.
Scope
A área abrange a base genética da resposta variável a medicamentos, as enzimas e transportadores que determinam a disposição de medicamentos, a infraestrutura laboratorial e clínica para a prescrição guiada por genótipo, e as estratégias pelas quais a dosagem pode ser adaptada às características moleculares e fisiológicas. Ela trata esses tópicos como referência dentro da farmacologia clínica e não fornece instruções de prescrição individualizadas.
Sub-topics
Core questions
- Por que os indivíduos diferem em sua resposta ao mesmo medicamento e dose?
- Quais variantes herdadas alteram significativamente a eficácia ou toxicidade de um medicamento?
- Como a informação do genótipo pode ser traduzida em decisões de prescrição acionáveis?
- Quando a adaptação da terapia às características moleculares melhora os resultados em comparação com o cuidado padrão?
Key concepts
- Variação herdada na resposta a medicamentos
- Variação genética farmacocinética versus farmacodinâmica
- Fenótipos de metabolizadores (pobre, intermediário, normal, ultrarrápido)
- Tradução genótipo-fenótipo
- Pares gene-medicamento acionáveis
- Medicina de precisão (estratificada)
- Diagnósticos complementares
Mechanisms
A variação na resposta a medicamentos surge em dois níveis amplos. A variação farmacocinética reflete diferenças herdadas nas enzimas e transportadores que absorvem, distribuem, metabolizam e eliminam um medicamento, o que altera a concentração que atinge seu alvo. A variação farmacodinâmica reflete diferenças nos alvos do medicamento — receptores, canais iônicos ou vias a jusante — que alteram o efeito produzido por uma dada concentração. A farmacogenômica mapeia essas variantes herdadas para diferenças mensuráveis na exposição e no efeito, permitindo que um genótipo seja interpretado como um fenótipo previsto que pode informar se um medicamento ou dose padrão provavelmente será eficaz e seguro (Evans & McLeod, 2003; Wang, McLeod & Weinshilboum, 2011).
Clinical relevance
A compreensão da farmacogenômica ajuda a explicar a variabilidade observada na eficácia e nas reações adversas a medicamentos e fundamenta a lógica para a prescrição baseada no genótipo na farmacologia clínica. Esta entrada descreve a base conceitual do campo para referência e educação; não é uma fonte de recomendações de dosagem ou tratamento, que dependem de diretrizes validadas e julgamento clínico individual.
Epidemiology
Variantes farmacogenéticas clinicamente relevantes são comuns na população geral, e a maioria dos indivíduos possui pelo menos uma variante em um gene com implicações para a prescrição; as frequências precisas variam substancialmente entre as populações ancestrais. As reações adversas a medicamentos são uma causa reconhecida de morbidade e hospitalização, e uma parte desse ônus é atribuível à variação previsível e geneticamente influenciada no manuseio de medicamentos (Evans & McLeod, 2003).
Evidence & guidelines
A translação das associações farmacogenômicas para a prática é coordenada por órgãos como o Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) e o Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG), que publicam diretrizes gene-medicamento revisadas por pares e regularmente atualizadas, e por reguladores que incluem informações farmacogenômicas na rotulagem de medicamentos (Swen et al., 2011).
History
A farmacogenética surgiu em meados do século XX a partir de observações de diferenças herdadas na resposta a medicamentos, como a acetilação variável da isoniazida e a sensibilidade a certos agentes anestésicos. A conclusão do Projeto Genoma Humano ampliou a farmacogenética para a farmacogenômica em todo o genoma, reformulada por Evans e Relling (1999) como a translação da genômica funcional em terapêuticas racionais, e o campo desde então tem avançado em direção à implementação clínica estruturada.
Debates
- Qual a força da evidência necessária antes da adoção da prescrição guiada por genótipo?
- Muitas associações gene-medicamento são bem estabelecidas mecanisticamente, mas o nível de evidência de ensaios clínicos que demonstram resultados melhorados varia por medicamento, e as autoridades diferem sobre qual limiar justifica o teste pré-emptivo de rotina versus o teste reativo.
- Diversidade ancestral e equidade em farmacogenômica
- As frequências das variantes e os dados genéticos subjacentes à previsão diferem entre as populações, levantando preocupações de que as ferramentas desenvolvidas em coortes predominantemente europeias possam ter um desempenho desigual entre as ancestralidades.
Key figures
- William Evans
- Mary Relling
- Howard McLeod
- Richard Weinshilboum
- Magnus Ingelman-Sundberg
Related topics
Seminal works
- evans-relling-1999
- evans-mcleod-2003
- wang-2011
Frequently asked questions
- Qual a diferença entre farmacogenética e farmacogenômica?
- Farmacogenética tradicionalmente se refere ao efeito de um ou poucos genes na resposta a medicamentos, enquanto farmacogenômica descreve o estudo mais amplo, em todo o genoma, de como a variação herdada influencia a ação dos medicamentos; no uso atual, os termos são frequentemente usados de forma intercambiável.
- A medicina personalizada significa que cada paciente recebe um medicamento único?
- Não. Significa usar as características moleculares e clínicas de um indivíduo para escolher entre as opções existentes e antecipar a resposta, em vez de criar um medicamento sob medida para cada pessoa.