Farmacologia Pediátrica

A farmacologia pediátrica estuda como lactentes e crianças processam e respondem a medicamentos à medida que seus órgãos amadurecem. A frase 'crianças não são adultos em miniatura' capta sua percepção central: a absorção, distribuição, metabolismo e eliminação de medicamentos mudam continuamente desde o período neonatal até a adolescência, de modo que a exposição e o efeito não podem ser previstos simplesmente escalando dados de adultos pelo peso corporal. A farmacologia do desenvolvimento fornece a estrutura conceitual para a compreensão dessas diferenças dependentes da idade.

Definition

O ramo da farmacologia clínica que se ocupa da maturação, dependente da idade, da absorção, distribuição, metabolismo e eliminação de medicamentos em lactentes e crianças, e de como essas mudanças desenvolvimentais alteram a exposição e a resposta aos medicamentos.

Scope

A entrada abrange a fisiologia do desenvolvimento que molda a disposição de medicamentos nas faixas etárias pediátricas — neonato, lactente, criança e adolescente — incluindo a maturação de enzimas metabolizadoras de medicamentos e da função renal, alterações na composição corporal e ligação proteica, e as consequências para a previsão da exposição a medicamentos. É uma visão geral de referência da farmacologia do desenvolvimento e não fornece instruções de dosagem ou tratamento pediátrico.

Core questions

• Como as enzimas metabolizadoras de medicamentos e a função renal amadurecem desde o nascimento até a adolescência?
• Por que a composição corporal (água, gordura e ligação proteica) em diferentes idades altera o volume de distribuição de um medicamento?
• Quando a exposição pediátrica pode ser extrapolada de adultos e quando são necessários estudos pediátricos dedicados?
• Que papel o monitoramento terapêutico de medicamentos desempenha onde a farmacocinética pediátrica é altamente variável?

Key concepts

• Farmacologia do desenvolvimento (ontogenia do processamento de medicamentos)
• Classificação etária pediátrica (neonato, lactente, criança, adolescente)
• Maturação do citocromo P450 e outras enzimas
• Depuração renal dependente da idade
• Composição corporal e volume de distribuição
• Ligação a proteínas plasmáticas em neonatos
• Monitoramento terapêutico de medicamentos em neonatos

Mechanisms

A disposição de medicamentos em crianças é governada por sistemas orgânicos que amadurecem em cronogramas distintos. Kearns e colegas descrevem como o pH gástrico, o esvaziamento gástrico e o transporte intestinal afetam a absorção oral na primeira infância; como uma proporção relativamente maior de água corporal e menor ligação a proteínas plasmáticas aumentam o volume de distribuição de muitos medicamentos em neonatos; como as principais enzimas metabolizadoras de medicamentos seguem padrões ontogenéticos característicos, com algumas vias imaturas ao nascimento e outras excedendo transitoriamente a atividade adulta na infância; e como a filtração glomerular e a função tubular aumentam acentuadamente nas primeiras semanas a meses de vida. Como esses processos mudam rapidamente e variam entre indivíduos, a exposição a medicamentos com índice terapêutico estreito pode ser difícil de prever; Touw e colegas ilustram como o monitoramento terapêutico de medicamentos é usado para individualizar a exposição a aminoglicosídeos em neonatos. Rowland e Tozer fornecem os princípios farmacocinéticos que conectam essas mudanças maturacionais às concentrações esperadas de medicamentos.

Clinical relevance

A farmacologia do desenvolvimento sustenta a leitura crítica das informações sobre medicamentos pediátricos, grande parte das quais é extrapolada de adultos porque as crianças são sub-representadas em ensaios. O tópico descreve por que dados e monitoramento específicos para a idade são necessários e apoia a avaliação das evidências; não é uma fonte de doses pediátricas e não substitui a orientação clínica pediátrica.

Epidemiology

Historicamente, uma grande fração dos medicamentos usados em crianças era prescrita off-label ou sem licença para uso pediátrico, refletindo a escassez de estudos pediátricos dedicados. Programas regulatórios que exigem ou incentivam a investigação pediátrica expandiram desde então a base de evidências, mas lacunas permanecem, particularmente para neonatos.

History

A farmacologia pediátrica moderna foi moldada em parte por tragédias de meados do século XX, incluindo a 'síndrome do bebê cinzento' causada pelo cloranfenicol, que demonstrou que o metabolismo imaturo poderia transformar uma dose apropriada para adultos em uma dose tóxica. Essas lições impulsionaram o reconhecimento de que o processamento de medicamentos amadurece com a idade e, posteriormente, estruturas regulatórias destinadas a garantir que os medicamentos usados em crianças sejam estudados em crianças.

Debates

Até que ponto os dados de adultos e crianças mais velhas podem ser extrapolados para crianças mais jovens e neonatos?

A extrapolação pode reduzir a carga dos ensaios pediátricos, mas a maturação rápida e desigual das enzimas e da função renal — mais pronunciada em neonatos — limita a confiança com que a exposição de adultos ou crianças mais velhas pode ser assumida como aplicável, e o equilíbrio apropriado permanece em debate.

Key figures

• Gregory Kearns
• J. Steven Leeder
• Daniel Touw

Seminal works

• kearns-2003
• touw-2009

Frequently asked questions

Por que as crianças são descritas como 'não adultos em miniatura' em farmacologia?

Porque os órgãos que absorvem, metabolizam e eliminam medicamentos amadurecem em diferentes ritmos durante a infância, as diferenças específicas da idade no processamento de medicamentos não podem ser reproduzidas simplesmente escalando uma dose de adulto para o peso corporal de uma criança.

Por que muitos medicamentos usados em crianças são rotulados off-label?

As crianças foram historicamente sub-representadas em ensaios clínicos, então para muitos medicamentos não havia estudos pediátricos dedicados; programas regulatórios têm procurado desde então aumentar a investigação pediátrica, embora as lacunas persistam.