Farmacocinética em Populações Especiais (Geriátrica, Pediátrica, Grávidas)

Os muito jovens, os idosos e as pessoas grávidas possuem fisiologias que diferem sistematicamente de um adulto típico, de modo que a mesma dose pode produzir uma exposição a medicamentos marcadamente diferente. Em crianças, a maturação dos órgãos e o aumento do desenvolvimento das enzimas metabolizadoras (ontogenia) moldam a disposição; em adultos mais velhos, a função orgânica em declínio e a mudança na composição corporal reduzem a depuração e alteram a distribuição; na gravidez, grandes alterações fisiológicas modificam a absorção, distribuição, metabolismo e eliminação.

Definition

A farmacocinética em populações especiais é o estudo de como a fisiologia de estágios distintos da vida – infância, velhice e gravidez – altera sistematicamente a absorção, distribuição, metabolismo e eliminação de medicamentos, produzindo exposições que diferem daquelas em um adulto típico não grávido.

Scope

Este tópico aborda a fisiologia da fase da vida que impulsiona a variabilidade farmacocinética: a ontogenia do desenvolvimento de enzimas e da função orgânica em lactentes e crianças; os efeitos do envelhecimento na depuração hepática e renal e na composição corporal; e as adaptações fisiológicas da gravidez que alteram a disposição dos medicamentos. É um tópico de referência e educacional e não fornece orientação de dosagem para nenhum desses grupos.

Core questions

• Como a ontogenia enzimática e orgânica altera a disposição de medicamentos em lactentes e crianças?
• Como o envelhecimento altera a depuração hepática e renal e a composição corporal?
• Quais mudanças fisiológicas da gravidez remodelam a farmacocinética?
• Por que a mesma dose pode gerar exposições muito diferentes em diferentes estágios da vida?

Key concepts

• Farmacologia do desenvolvimento (ontogenia)
• Maturação enzimática na infância
• Declínio relacionado à idade na depuração renal e hepática
• Alterações na composição corporal e no conteúdo de água
• Ligação a proteínas plasmáticas em diferentes estágios da vida
• Alterações fisiológicas da gravidez
• Variabilidade interindividual e por estágio da vida

Mechanisms

Em crianças, as atividades das enzimas metabolizadoras e as funções do rim e do fígado amadurecem durante os primeiros anos de vida, de modo que neonatos e lactentes podem lidar com medicamentos de forma muito diferente de crianças mais velhas e adultos, e a disposição muda com a idade de desenvolvimento, e não apenas com o peso (Kearns et al., 2003). Em adultos mais velhos, a filtração glomerular e o fluxo sanguíneo hepático tendem a diminuir, a massa corporal magra e a água corporal total caem enquanto a fração de gordura aumenta, e os níveis de proteínas plasmáticas podem mudar, reduzindo a depuração e alterando o volume de distribuição (Klotz, 2009). Na gravidez, aumentos no volume plasmático, débito cardíaco, filtração glomerular e a atividade hormonal de certas enzimas metabolizadoras e transportadores alteram a absorção, distribuição, metabolismo e eliminação, de modo que a exposição de muitos medicamentos muda ao longo da gestação (Isoherranen & Thummel, 2013).

Clinical relevance

Como o estágio da vida é uma das fontes mais fortes de variabilidade farmacocinética, as populações especiais são uma preocupação central na avaliação de evidências e nos requisitos regulatórios para o estudo de medicamentos em crianças, idosos e na gravidez. Esta entrada explica a fisiologia subjacente para referência e educação; descreve como a disposição muda e não é uma fonte de aconselhamento sobre dosagem ou tratamento para qualquer população.

Evidence & guidelines

O quadro mecanicista baseia-se em revisões de farmacologia do desenvolvimento, geriátrica e da gravidez. As autoridades reguladoras mantêm orientações sobre a condução de estudos farmacocinéticos pediátricos, geriátricos e na gravidez e sobre a extrapolação de dados de adultos, refletindo as diferenças de disposição reconhecidas nesses grupos.

History

Desastres com medicamentos pediátricos em meados do século XX ressaltaram que as crianças não são adultos em miniatura, impulsionando o campo da farmacologia do desenvolvimento consolidado por Kearns e colegas. Trabalhos paralelos mapearam os efeitos do envelhecimento no manuseio de medicamentos, e pesquisas posteriores caracterizaram as substanciais mudanças farmacocinéticas da gravidez, estabelecendo todos os três como populações especiais distintas.

Key figures

• Gregory L. Kearns
• Ulrich Klotz
• Nina Isoherranen
• Kenneth E. Thummel

Seminal works

• kearns-2003
• klotz-2009
• isoherranen-thummel-2013

Frequently asked questions

Por que as crianças não são simplesmente tratadas como adultos em miniatura na farmacocinética?

Suas enzimas metabolizadoras e funções orgânicas amadurecem ao longo do tempo, de modo que o manuseio de medicamentos depende do estágio de desenvolvimento, e não apenas do tamanho corporal, e a disposição pode diferir substancialmente da dos adultos.

Como a gravidez altera a farmacocinética dos medicamentos?

A gravidez aumenta o volume plasmático, o débito cardíaco e a filtração renal e altera a atividade de algumas enzimas metabolizadoras, de modo que a absorção, distribuição, metabolismo e eliminação de muitos medicamentos mudam ao longo da gestação.