Interações Medicamentosas e Populações Especiais

Esta área aborda como a farmacocinética de um fármaco — sua absorção, distribuição, metabolismo e eliminação — pode ser alterada por outros fármacos coadministrados e pelo estado fisiológico do indivíduo. As interações fármaco-fármaco e a farmacocinética especial de populações como os muito jovens, os idosos, as grávidas e aqueles com insuficiência renal ou hepática são razões centrais pelas quais uma dose padrão pode produzir exposições muito diferentes em pessoas distintas.

Definition

As interações medicamentosas e a farmacocinética em populações especiais descrevem, em conjunto, as formas previsíveis pelas quais a co-medicação, a função orgânica, a idade e o estado fisiológico modificam o perfil de concentração-tempo de um fármaco, alterando assim a exposição que impulsiona seu efeito.

Scope

A área orienta o leitor para dois temas interligados: interações medicamentosas farmacocinéticas (onde um fármaco altera o manuseio enzimático ou de transporte de outro) e farmacocinética alterada em populações especiais e estados de doença. Agrupa quatro tópicos — inibição e indução enzimática, interações mediadas por transportadores, farmacocinética alterada em doenças renais e hepáticas, e farmacocinética em populações geriátricas, pediátricas e grávidas. É uma visão geral de referência e educacional, não uma orientação clínica ou de dosagem.

Sub-topics

• Farmacocinética Alterada em Doenças (Comprometimento Renal/Hepático)
• Inibição e Indução Enzimática
• Farmacocinética em Populações Especiais (Geriátrica, Pediátrica, Grávidas)
• Interações Medicamentosas Mediadas por Transportadores

Core questions

• Como os fármacos coadministrados alteram o metabolismo e o transporte uns dos outros?
• Por que a mesma dose produz exposições diferentes entre pacientes e estágios da vida?
• Como a insuficiência renal e hepática altera a depuração de fármacos?
• Quais mudanças fisiológicas do envelhecimento, infância e gravidez remodelam a farmacocinética?

Key concepts

• Interações farmacocinéticas versus farmacodinâmicas
• Inibição e indução enzimática
• Transportadores de fármacos e interações mediadas por transportadores
• Depuração e sua dependência da função orgânica
• Insuficiência renal e hepática
• Ontogenia e farmacologia do desenvolvimento
• Alterações fisiológicas do envelhecimento e gravidez
• Variabilidade interindividual na exposição a fármacos

Mechanisms

A variabilidade na exposição surge de alterações nas enzimas e transportadores que processam os fármacos e de alterações na anatomia e fisiologia do corpo. Um fármaco pode inibir ou induzir as enzimas do citocromo P450 ou os transportadores que eliminam outro (Wilkinson, 2005; International Transporter Consortium, 2010), enquanto a doença e o estágio da vida alteram a depuração, o volume de distribuição, a ligação às proteínas plasmáticas e a expressão dos sistemas metabolizadores. A ontogenia do desenvolvimento em lactentes e crianças altera a atividade enzimática durante os primeiros anos de vida (Kearns et al., 2003), e o envelhecimento, a gravidez e o comprometimento de órgãos deslocam esses mesmos processos em direções características.

Clinical relevance

Reconhecer quando uma interação medicamentosa ou um estado fisiológico especial pode alterar a exposição a um fármaco é uma parte central da avaliação de evidências e da farmacovigilância nas ciências da saúde. Esta área explica os mecanismos por trás dessa variabilidade para referência e educação; descreve como a exposição muda e não é uma base para decisões individuais de dosagem ou tratamento.

Evidence & guidelines

A compreensão mecanicista aqui resumida baseia-se em revisões narrativas e de consenso sobre metabolismo de fármacos, transportadores e farmacologia do desenvolvimento. Órgãos reguladores mantêm orientações dedicadas sobre a condução e interpretação de estudos de interação medicamentosa e em populações especiais, que as entradas de tópicos individuais referenciam quando relevante.

History

O estudo sistemático das interações medicamentosas e da farmacocinética em populações especiais surgiu da farmacologia clínica de meados a finais do século XX, à medida que a família de enzimas do citocromo P450 e os transportadores de membrana foram caracterizados e a distinta disposição de fármacos em crianças, idosos, gravidez e insuficiência orgânica foi documentada. A síntese de 2010 do International Transporter Consortium marcou uma consolidação do lado dos transportadores neste campo.

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Kathleen M. Giacomini
• Gregory L. Kearns

Seminal works

• wilkinson-2005
• itc-2010
• kearns-2003

Frequently asked questions

Qual a diferença entre uma interação medicamentosa farmacocinética e farmacodinâmica?

Uma interação farmacocinética altera a quantidade de um fármaco que atinge o local de ação, modificando a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação, enquanto uma interação farmacodinâmica altera a resposta a uma dada concentração sem alterar a exposição. Esta área foca no tipo farmacocinético.

Por que crianças, idosos e grávidas são tratados como populações especiais?

Porque sua fisiologia — maturidade orgânica, composição corporal, expressão enzimática e alterações circulatórias — difere sistematicamente da de um adulto típico, de modo que a mesma dose produz diferentes exposições e disposições do fármaco.