Cancro do Ovário

O cancro do ovário é um grupo de malignidades que surgem no ovário ou perto dele e na trompa de Falópio, dominado por carcinomas epiteliais. É frequentemente detetado numa fase avançada porque a doença precoce tende a ser assintomática e não existe um teste de rastreio eficaz, o que contribui para a sua mortalidade relativamente elevada entre os cancros ginecológicos.

Definition

O cancro do ovário é uma neoplasia maligna do ovário, trompa de Falópio ou peritoneu, mais frequentemente carcinoma epitelial (notavelmente carcinoma seroso de alto grau), com tumores de células germinativas e estromais de cordões sexuais menos comuns.

Scope

Esta entrada abrange os principais subtipos histológicos de cancro do ovário (com ênfase no carcinoma seroso de alto grau), a agora reconhecida origem na trompa de Falópio de muitos tumores serosos, as contribuições hereditárias através de BRCA1/2 e deficiência de recombinação homóloga, e porque a doença tipicamente se apresenta tardiamente. É material de referência, não orientação clínica individualizada.

Core questions

• Quais são os principais subtipos de cancro do ovário e como diferem na origem e no comportamento?
• Por que se pensa agora que muitos cancros serosos de alto grau se originam na trompa de Falópio?
• Como as mutações BRCA1/2 e a deficiência de recombinação homóloga impulsionam o risco e a resposta ao tratamento?
• Por que o cancro do ovário é geralmente diagnosticado em estágio avançado?

Key concepts

• Carcinoma seroso de alto grau
• Hipótese da origem na trompa de Falópio (tubária)
• BRCA1/2 e síndrome de cancro hereditário da mama e do ovário
• Deficiência de recombinação homóloga
• Inibição de PARP e letalidade sintética
• Ausência de rastreio eficaz
• Apresentação em estágio avançado e disseminação peritoneal

Mechanisms

A forma mais letal e comum, o carcinoma seroso de alto grau, é agora considerada, em muitos casos, originária de lesões precursoras na extremidade fimbrial da trompa de Falópio, em vez da própria superfície ovárica. Uma fração substancial destes cancros apresenta defeitos na reparação do ADN por recombinação homóloga, frequentemente através de mutações germinativas ou somáticas de BRCA1/2; a identificação de BRCA1 como um gene de suscetibilidade (Miki, 1994) estabeleceu a base genética do cancro hereditário da mama e do ovário. A deficiência de recombinação homóloga subjaz à vulnerabilidade de letalidade sintética explorada pelos inibidores de PARP, que melhoram os resultados como terapia de manutenção em doenças recém-diagnosticadas com mutação BRCA (Moore, 2018). Outros subtipos (células claras, endometrioide, mucinoso, células germinativas, estromal de cordões sexuais) têm origens e comportamentos distintos (Lheureux, 2019).

Clinical relevance

A tendência do cancro do ovário para se apresentar tardiamente, combinada com a falta de um teste de rastreio eficaz, molda as suas prioridades clínicas e de investigação, enquanto o eixo BRCA/recombinação homóloga o tornou um modelo para a terapia geneticamente direcionada. Esta entrada descreve estas características para referência e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individualizado.

Epidemiology

O cancro do ovário é menos comum que o cancro do endométrio, mas causa uma proporção desproporcional de mortes por cancro ginecológico devido à deteção tardia (Bray, 2024). O risco é aumentado pelo histórico familiar e mutações herdadas de BRCA1/2 e por fatores que aumentam a ovulação ao longo da vida, enquanto a paridade, a amamentação e o uso de contracetivos orais combinados estão associados a um risco menor (Lheureux, 2019).

History

A clonagem de BRCA1 (Miki, 1994) e, subsequentemente, de BRCA2 transformou a compreensão do risco hereditário de cancro do ovário. Nas décadas seguintes, estudos patológicos realocaram a provável origem de muitos cancros serosos de alto grau para a trompa de Falópio, e o reconhecimento da deficiência de recombinação homóloga levou aos inibidores de PARP e a uma era de medicina de precisão para a doença (Moore, 2018; Lheureux, 2019).

Debates

Rastreio do cancro do ovário

Apesar de grandes ensaios de abordagens que combinam marcadores séricos e ultrassonografia, nenhuma estratégia reduziu de forma fiável a mortalidade por cancro do ovário na população geral, pelo que o rastreio de rotina de indivíduos com risco médio geralmente não é recomendado; a procura por uma deteção precoce eficaz continua.

Key figures

• Yoshio Miki
• Mark Skolnick
• Kathleen Moore
• Stephanie Lheureux

Seminal works

• miki-1994
• moore-2018
• lheureux-2019

Frequently asked questions

Existe um teste de rastreio para o cancro do ovário?

Nenhum teste de rastreio demonstrou reduzir de forma fiável as mortes por cancro do ovário em indivíduos de risco médio, o que é uma das razões pelas quais a doença é frequentemente diagnosticada em estágio avançado.

Como as mutações BRCA se relacionam com o cancro do ovário?

Mutações hereditárias em BRCA1 ou BRCA2 aumentam substancialmente o risco de cancro do ovário ao longo da vida e prejudicam a reparação do ADN; a deficiência de recombinação homóloga resultante também torna esses cancros mais responsivos à terapia com inibidores de PARP.