Avaliação da Reserva Ovariana: Biomarcadores e Testes Preditivos

A avaliação da reserva ovariana utiliza marcadores hormonais e ultrassonográficos para estimar o tamanho do pool remanescente de folículos ovarianos de uma mulher. As medidas mais amplamente utilizadas são o hormônio anti-Mülleriano (AMH) sérico, a contagem de folículos antrais (CFA) por ultrassom e o hormônio folículo-estimulante (FSH) na fase folicular inicial. Esses testes são principalmente indicadores quantitativos de quantos folículos permanecem e como uma mulher pode responder à estimulação ovariana, em vez de medidas diretas da qualidade dos oócitos ou da chance de concepção natural.

Definition

Reserva ovariana é a quantidade (e, por extensão, o potencial reprodutivo) do pool de folículos primordiais remanescentes; sua avaliação é a medição de biomarcadores — principalmente AMH, CFA e FSH basal — que se correlacionam com o tamanho desse pool e com a resposta ovariana à estimulação por gonadotrofinas.

Scope

Este tópico aborda a base biológica da reserva ovariana, os principais biomarcadores utilizados para avaliá-la e a interpretação e os limites apropriados desses testes. Ele trata os testes de reserva ovariana como uma metodologia descritiva e prognóstica dentro da medicina reprodutiva, não como um aconselhamento clínico individualizado.

Core questions

• Qual quantidade biológica cada marcador de reserva ovariana realmente reflete?
• Quão bem AMH, CFA e FSH preveem a resposta à estimulação ovariana versus a chance de concepção?
• Por que a reserva ovariana é um marcador da quantidade de óvulos, e não da qualidade dos óvulos?
• Quais fatores e limitações afetam a interpretação desses testes?

Key concepts

• Hormônio anti-Mülleriano (AMH)
• Contagem de folículos antrais (CFA)
• Hormônio folículo-estimulante (FSH) basal
• Reserva ovariana diminuída
• Previsão de resposta ovariana
• Quantidade versus qualidade dos oócitos
• Pool de folículos primordiais

Mechanisms

O AMH é produzido pelas células da granulosa de pequenos folículos em crescimento (pré-antrais e antrais pequenos), de modo que seu nível sérico reflete o tamanho do pool de folículos em crescimento e, indiretamente, a reserva em repouso; ele é relativamente estável ao longo do ciclo menstrual (Dewailly et al., 2014). A CFA conta os pequenos folículos antrais visíveis por ultrassom transvaginal na fase folicular inicial, fornecendo uma estimativa ultrassonográfica direta da coorte recrutável. O FSH basal aumenta à medida que a reserva diminui porque menos folículos produzem menos inibina B e estradiol, enfraquecendo o feedback negativo na hipófise. Como esses marcadores rastreiam o número de folículos, eles preveem a resposta ovariana quantitativa à estimulação melhor do que preveem a qualidade dos oócitos ou o nascimento vivo.

Clinical relevance

Os marcadores de reserva ovariana são usados descritivamente para caracterizar o estágio reprodutivo de uma mulher e sua provável resposta à estimulação ovariana, e para aconselhar sobre o planejamento reprodutivo; a opinião profissional adverte contra o uso de um único valor anormal para negar ou ditar o tratamento, uma vez que esses testes têm poder limitado para prever a fertilidade natural (Cooper et al., 2015). Esta entrada explica a metodologia e não é uma base para decisões diagnósticas ou de tratamento individuais.

Epidemiology

AMH e CFA diminuem com a idade em todas as populações e atingem níveis baixos à medida que a menopausa se aproxima; ambos também variam com condições como a síndrome do ovário policístico (valores mais altos) e cirurgia ovariana prévia ou quimioterapia (valores mais baixos). Exposições ambientais e de desenvolvimento ao longo da vida podem influenciar a reserva com a qual uma mulher começa e a rapidez com que ela se esgota (Richardson et al., 2013).

Evidence & guidelines

Uma opinião do comitê da American Society for Reproductive Medicine revisa os testes disponíveis e enfatiza a interpretação deles como marcadores de resposta ovariana, em vez de preditores confiáveis de concepção natural (Cooper et al., 2015). Revisões da fisiologia do AMH descrevem sua utilidade clínica e suas limitações como um único biomarcador (Dewailly et al., 2014).

History

Os primeiros testes de reserva ovariana dependiam do FSH folicular inicial e do teste de desafio com citrato de clomifeno. A identificação do AMH como um produto das células da granulosa de pequenos folículos em crescimento, juntamente com a contagem padronizada de folículos antrais por ultrassom transvaginal, direcionou a avaliação para marcadores quantitativos mais estáveis e independentes do ciclo ao longo dos anos 2000 e 2010.

Debates

Os testes de reserva ovariana podem prever a fertilidade natural?

Os marcadores estimam de forma confiável o número de folículos e a resposta ovariana à estimulação, mas têm baixo valor preditivo para a chance de concepção espontânea, portanto, a opinião profissional adverte contra o uso deles para aconselhar mulheres de outra forma férteis sobre a fecundidade natural.

Seminal works

• dewailly-2014
• cooper-2015

Frequently asked questions

Um AMH baixo significa que uma mulher não pode conceber?

Não. O AMH reflete o número de folículos remanescentes e prevê como os ovários podem responder à estimulação, mas é um mau preditor de concepção natural; um valor baixo por si só não significa que a gravidez seja impossível.

Os testes de reserva ovariana medem a qualidade dos óvulos?

Não diretamente. AMH, contagem de folículos antrais e FSH rastreiam quantos folículos permanecem (quantidade); a qualidade dos oócitos, que diminui com a idade, é uma dimensão separada que esses testes não medem.