Câncer de Endométrio

O câncer de endométrio é uma neoplasia maligna do revestimento do corpo uterino e é o câncer ginecológico mais comum em muitos países de alta renda. É classicamente associado à exposição prolongada a estrogênio não contrabalançado por progesterona, e frequentemente se apresenta precocemente devido a sangramento uterino anormal.

Definition

O câncer de endométrio é uma neoplasia maligna que surge do epitélio do endométrio (o revestimento interno do corpo uterino), mais frequentemente como adenocarcinoma endometrioide, com subtipos não endometrioides menos comuns (por exemplo, seroso) e outros subtipos de alto grau.

Scope

Esta entrada aborda a célula de origem e os principais subtipos histológicos e moleculares do câncer de endométrio, os fatores de risco hormonais e metabólicos que impulsionam o tipo comum (endometrioide), as contribuições hereditárias como a síndrome de Lynch, e a reclassificação molecular que reformulou a compreensão da doença. É um tópico de referência e não fornece orientação clínica individualizada.

Core questions

• Como a exposição a estrogênio não contrabalançado promove a carcinogênese endometrial?
• Como os tipos histológicos tradicionais e os novos subgrupos moleculares se relacionam com o comportamento da doença?
• Quais síndromes hereditárias aumentam o risco de câncer de endométrio?
• Por que o câncer de endométrio frequentemente se apresenta em um estágio inicial?

Key concepts

• Estrogênio não contrabalançado e hiperplasia endometrial
• Carcinoma endometrioide versus não endometrioide (seroso)
• Subgrupos moleculares (POLE-ultramutado, MSI-alto, número de cópias baixo, número de cópias alto)
• Síndrome de Lynch e risco hereditário
• Obesidade e fatores de risco metabólicos
• Sangramento uterino anormal como sinal precoce
• Estadiamento FIGO

Mechanisms

O subtipo endometrioide comum surge em um cenário de estimulação estrogênica não contrabalançada por progesterona, que promove a proliferação endometrial, hiperplasia e progressão para carcinoma; obesidade, nuliparidade, menarca precoce, menopausa tardia e terapia com estrogênio não contrabalançado aumentam essa exposição (Morice, 2016). Uma minoria dos tumores é não endometrioide (como o carcinoma seroso), que são tipicamente de alto grau e não são impulsionados por estrogênio. O Atlas do Genoma do Câncer (2013) reclassificou o carcinoma endometrial em quatro subgrupos moleculares — POLE-ultramutado, instabilidade de microssatélites alta, número de cópias baixo e número de cópias alto — que transcendem a histologia tradicional e possuem significado prognóstico. A síndrome de Lynch (deficiência hereditária de reparo de incompatibilidade) responde por uma parcela notável de casos de início mais jovem.

Clinical relevance

O câncer de endométrio comumente causa sangramento uterino anormal, o que frequentemente leva à detecção em um estágio inicial e mais favorável. A compreensão de seus impulsionadores hormonais e moleculares explica os padrões de risco e prognóstico. Esta entrada é material de referência educacional e não é base para diagnóstico ou decisões de tratamento individuais.

Epidemiology

O câncer de endométrio é o câncer ginecológico mais frequentemente diagnosticado em muitos países de alta renda, e sua incidência tem aumentado em paralelo com a obesidade (Bray, 2024). Ocorre predominantemente após a menopausa, embora um subconjunto surja em mulheres mais jovens, incluindo aquelas com síndrome de Lynch. O perfil de fatores de risco relacionados ao estrogênio o liga epidemiologicamente a condições metabólicas.

History

A divisão clínica de longa data do câncer de endométrio em tumores impulsionados por estrogênio (tipo I) e não impulsionados por estrogênio (tipo II) enquadrou a compreensão da doença no século XX. A análise do Atlas do Genoma do Câncer (2013) então introduziu uma classificação molecular que refinou o prognóstico além da histologia, e revisões contemporâneas integraram perspectivas hormonais, hereditárias e moleculares (Morice, 2016).

Debates

Classificação molecular versus tipagem histológica tradicional

A classificação molecular de quatro grupos melhora a estratificação prognóstica e em parte substitui a dicotomia tipo I/tipo II, mas a melhor forma de integrar marcadores moleculares com a histologia na prática rotineira continua a ser refinada.

Key figures

• Philippe Morice
• Cyrus Kandoth
• Douglas Levine

Seminal works

• tcga-2013
• morice-2016

Frequently asked questions

Qual é o principal fator de risco modificável para o câncer de endométrio?

Excesso de exposição ao estrogênio, grande parte relacionada à obesidade; o tecido adiposo aumenta o estrogênio circulante não contrabalançado por progesterona, promovendo a proliferação endometrial.

Por que o câncer de endométrio é frequentemente encontrado precocemente?

Frequentemente causa sangramento uterino anormal ou pós-menopausa, um sintoma perceptível que comumente leva à avaliação enquanto o câncer ainda está confinado ao útero.