Lipoproteína(a) e Risco Cardiovascular

A lipoproteína(a), escrita Lp(a), é uma partícula semelhante à LDL na qual uma proteína adicional, a apolipoproteína(a), está ligada covalentemente à apolipoproteína B. A sua concentração plasmática é em grande parte determinada geneticamente e varia amplamente entre os indivíduos, sendo considerada um contribuinte distinto e herdado para o risco cardiovascular que as frações lipídicas padrão não capturam.

Definition

A lipoproteína(a) é uma partícula lipoproteica semelhante à LDL na qual a apolipoproteína(a)—uma glicoproteína altamente polimórfica em tamanho e homóloga ao plasminogénio—está ligada à apolipoproteína B-100, presente numa concentração plasmática que é predominantemente determinada geneticamente.

Scope

Este tópico abrange a estrutura da Lp(a), a determinação genética da sua concentração, como é medida e os desafios da padronização dessa medição, e a sua associação reconhecida com a doença cardiovascular aterosclerótica e a doença da válvula aórtica. É um tópico de medição e interpretação e não fornece limiares clínicos ou orientação de tratamento.

Core questions

• Como a estrutura da Lp(a) difere da LDL comum?
• Por que a concentração plasmática de Lp(a) é em grande parte herdada?
• Por que a medição da Lp(a) é analiticamente desafiadora e como é padronizada?
• Qual é a relação reconhecida entre a Lp(a) e o risco cardiovascular?

Key concepts

• Apolipoproteína(a)
• Ligação covalente à apolipoproteína B-100
• Polimorfismo de tamanho kringle IV tipo 2
• Determinação genética da concentração de Lp(a)
• Medição de massa versus molar (partícula)
• Homologia com o plasminogénio

Mechanisms

Uma partícula de Lp(a) é um núcleo semelhante ao LDL ao qual a apolipoproteína(a) está ligada por uma ligação dissulfeto à apolipoproteína B-100. A apolipoproteína(a) contém um número variável de repetições kringle IV tipo 2, produzindo um polimorfismo de tamanho que, juntamente com o gene LPA, define em grande parte a concentração de Lp(a) de um indivíduo ao longo da vida. Como a apolipoproteína(a) é estruturalmente homóloga ao plasminogénio, tem-se hipotetizado que a Lp(a) liga as vias lipídicas e trombóticas. A heterogeneidade de tamanho da apolipoproteína(a) complica a medição, motivando ensaios que reportam a concentração de partículas em unidades molares e esforços de padronização.

Clinical relevance

A Lp(a) elevada é reconhecida como um fator herdado associado à doença cardiovascular aterosclerótica e à doença da válvula aórtica calcificada, e como é em grande parte geneticamente fixa, é geralmente medida uma vez para a caracterização do risco. Esta entrada descreve o que a medição representa a um nível conceptual; é material de referência e não fornece limiares de diagnóstico ou terapia para indivíduos.

Epidemiology

As concentrações de Lp(a) são fortemente influenciadas pela ancestralidade e pelo genótipo LPA e são assimétricas na população, com uma minoria apresentando níveis substancialmente elevados. Grandes análises colaborativas e estudos genéticos caracterizaram a associação entre Lp(a) mais elevada e doença coronária em diversas populações.

Evidence & guidelines

Uma meta-análise de estudos de longo prazo, estudos mendelianos e de associação genética, e declarações de consenso e revisão caracterizaram a Lp(a) como um fator de risco cardiovascular e abordaram como deve ser medida. Estes são documentos de nível populacional e de prática laboratorial, em vez de recomendações individualizadas.

History

A lipoproteína(a) foi descrita pela primeira vez na década de 1960 como uma lipoproteína distinta, e trabalhos posteriores estabeleceram a estrutura da apolipoproteína(a), a sua homologia com o plasminogénio e o polimorfismo de tamanho kringle IV. Estudos epidemiológicos e genéticos em larga escala nos anos 2000 consolidaram a associação entre a concentração de Lp(a) e a doença coronária, e declarações de consenso abordaram então a sua medição e o seu lugar na avaliação de risco.

Debates

Como a Lp(a) deve ser medida e relatada?

O polimorfismo de tamanho da apolipoproteína(a) significa que os ensaios baseados em massa podem ser enviesados pelo tamanho da partícula; se deve ser relatada a Lp(a) em unidades de massa ou molares (número de partículas), e como padronizar os ensaios, permanece uma discussão metodológica na química clínica.

Key figures

• Børge Nordestgaard
• Sotirios Tsimikas
• Robert Clarke
• M. John Chapman

Seminal works

• clarke-2009
• nordestgaard-2010
• tsimikas-2017

Frequently asked questions

Como a Lp(a) é diferente da LDL?

A Lp(a) tem um núcleo semelhante ao LDL, mas carrega uma proteína extra, a apolipoproteína(a), ligada covalentemente à apolipoproteína B-100. A sua concentração é em grande parte herdada e não é capturada pela medição padrão do colesterol LDL.

Por que a Lp(a) é geralmente medida apenas uma vez?

Como a concentração de Lp(a) é predominantemente determinada geneticamente e relativamente estável ao longo da vida, uma única medição é geralmente considerada suficiente para caracterizar o nível de um indivíduo para fins de risco.