Papilomavírus Humano e Saúde Cervical

O papilomavírus humano (HPV) é a infecção sexualmente transmissível mais comum, e a infecção persistente por genótipos de alto risco é a causa necessária de quase todos os casos de câncer cervical, bem como de uma parcela substancial de outros cânceres anogenitais e orofaríngeos. Como a maioria das infecções é adquirida logo após o início da atividade sexual, o HPV é central para a saúde sexual adolescente, e a vacinação de adolescentes antes da exposição é uma estratégia de prevenção primária. Este tópico explica o vírus, sua ligação com o câncer cervical e outras doenças, e a lógica da vacinação e do rastreamento.

Definition

A infecção por papilomavírus humano é a infecção do epitélio da pele e da mucosa por papilomavírus; no trato genital, genótipos de baixo risco causam verrugas, enquanto a infecção persistente por genótipos de alto risco (oncogênicos) pode causar pré-câncer e câncer cervical e outros anogenitais e orofaríngeos.

Scope

O tópico abrange o espectro dos genótipos de HPV (tipos de baixo risco que causam verrugas genitais, tipos de alto risco que causam câncer); a história natural desde a infecção, passando pela persistência, até o pré-câncer e o câncer; a ligação causal estabelecida com o câncer cervical; e o papel da vacinação adolescente e do rastreamento cervical na prevenção. É um material de referência descritivo e não uma orientação clínica individualizada.

Core questions

• Por que a infecção persistente por HPV de alto risco é considerada a causa necessária do câncer cervical?
• Como a história natural progride da infecção para o pré-câncer e para o câncer invasivo?
• Por que a vacinação contra o HPV é direcionada a adolescentes antes do início da atividade sexual?
• Como a vacinação e o rastreamento se complementam na prevenção?

Key concepts

• Genótipos de HPV de alto risco (oncogênicos) versus baixo risco
• Infecção persistente
• Neoplasia intraepitelial cervical (pré-câncer)
• Causa necessária do câncer cervical
• Cânceres anogenitais e orofaríngeos
• Vacinação profilática contra o HPV
• Rastreamento cervical (citologia e teste de HPV)
• Verrugas genitais

Mechanisms

A maioria das infecções genitais por HPV é transitória e eliminada pelo sistema imunológico, mas uma minoria persiste. Na infecção persistente de alto risco, as oncoproteínas virais (notavelmente E6 e E7) interrompem as vias celulares supressoras de tumor, impulsionando a displasia epitelial progressiva (neoplasia intraepitelial cervical) que pode, ao longo de anos, progredir para câncer invasivo. Como a infecção é tipicamente adquirida por volta do início da atividade sexual, as vacinas profiláticas que geram imunidade antes da exposição previnem a aquisição dos genótipos-alvo; o rastreamento cervical fornece uma segunda camada de prevenção ao detectar lesões pré-cancerígenas enquanto elas permanecem tratáveis.

Clinical relevance

A ligação entre HPV e câncer cervical sustenta a política de vacinação adolescente e os programas de rastreamento cervical em adultos, portanto, compreendê-la é essencial para avaliar as evidências e diretrizes de prevenção. Esta entrada descreve os mecanismos e a prevenção populacional em nível de referência e não é um guia para decisões de vacinação, rastreamento ou tratamento para qualquer indivíduo.

Epidemiology

O HPV é a IST mais comum, com a maioria das pessoas sexualmente ativas adquirindo-o em algum momento; genótipos de alto risco são responsáveis por quase todos os casos de câncer cervical em todo o mundo, conforme revisado por Crosbie e colegas. Estudos populacionais, incluindo a análise de coorte de Lei e colegas, mostram que a vacinação contra o HPV está associada a um risco reduzido de câncer cervical invasivo, particularmente quando administrada em idades mais jovens, e evidências de ensaios, como as de Palefsky e colegas, demonstram proteção contra doenças anais relacionadas ao HPV.

History

O reconhecimento de que genótipos específicos de HPV de alto risco causam câncer cervical, estabelecido por meio de trabalhos virológicos e epidemiológicos no final do século XX, reformulou o câncer cervical como uma doença prevenível por vacina e impulsionada por infecção. O licenciamento de vacinas profiláticas contra o HPV em meados dos anos 2000, seguido pelo acúmulo de evidências de coorte do mundo real de risco reduzido de câncer, tem progressivamente direcionado a prevenção do câncer cervical para a vacinação adolescente juntamente com o rastreamento.

Debates

Como a vacinação e o rastreamento devem ser combinados à medida que o rastreamento cervical evolui?

À medida que as coortes vacinadas envelhecem e o teste primário de HPV substitui a citologia em muitos programas, a integração ideal da vacinação com os intervalos e métodos de rastreamento é uma questão política em evolução.

Seminal works

• crosbie-2013
• lei-2020
• palefsky-2011

Frequently asked questions

Toda infecção por HPV leva ao câncer?

Não. A maioria das infecções por HPV é transitória e se resolve espontaneamente; apenas a infecção persistente por genótipos de alto risco apresenta um risco apreciável de progredir para pré-câncer e, raramente, para câncer invasivo.

Por que a vacina contra o HPV é recomendada para adolescentes e não para adultos?

Como a maioria das infecções por HPV é adquirida logo após o início da atividade sexual, a vacinação profilática produz o maior benefício quando administrada antes da exposição, razão pela qual ela é direcionada a adolescentes.