Princípios e Métodos de Rastreamento do Câncer do Colo do Útero

O rastreamento do câncer do colo do útero testa pessoas assintomáticas com colo do útero para detectar alterações pré-cancerosas ou câncer invasivo precoce do colo do útero. Como quase todo o câncer do colo do útero é causado por infecção persistente pelo papilomavírus humano (HPV) de alto risco e se desenvolve lentamente através de lesões precursoras reconhecíveis, o colo do útero é um alvo excepcionalmente favorável para o rastreamento, utilizando citologia cervical, teste de HPV ou uma combinação dos dois.

Definition

O rastreamento do câncer do colo do útero é o teste de indivíduos assintomáticos com colo do útero, por citologia e/ou teste de HPV de alto risco, para identificar lesões intraepiteliais pré-cancerosas ou câncer cervical precoce, de modo que possam ser tratadas antes da progressão para doença invasiva.

Scope

Este tópico aborda a justificativa biológica para o rastreamento cervical, os principais métodos de rastreamento (citologia convencional e em meio líquido, teste primário de HPV e co-teste), a longa fase pré-clínica que torna o rastreamento eficaz e a mudança da citologia para estratégias moleculares baseadas em HPV. Ele trata o rastreamento cervical como um tópico metodológico e de saúde pública e não especifica cronogramas de rastreamento individuais.

Core questions

• Por que o colo do útero é particularmente adequado para o rastreamento em comparação com outros órgãos?
• Como o rastreamento baseado em citologia e o baseado em HPV diferem em sensibilidade, especificidade e intervalo de rastreamento?
• Qual é o papel do HPV como causa necessária e como ele muda a estratégia de rastreamento?
• Como as lesões precursoras detectadas pelo rastreamento são gerenciadas sem tratar excessivamente aquelas que regrediriam?

Key concepts

• Papilomavírus humano (HPV) como causa necessária
• Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) e lesões precursoras
• Citologia convencional e em meio líquido (Papanicolau)
• Teste primário de HPV
• Co-teste (citologia mais HPV)
• Inspeção visual com ácido acético (IVAA)
• Colposcopia e triagem
• Longa fase pré-clínica detectável

Mechanisms

A infecção persistente por tipos oncogênicos de HPV impulsiona o desenvolvimento da neoplasia intraepitelial cervical, um precursor que pode progredir ao longo de anos para câncer invasivo, mas também pode regredir. O rastreamento citológico busca as anormalidades celulares dessas lesões, enquanto o teste de HPV detecta o DNA ou RNA viral que as causa; o teste de HPV é mais sensível para lesões de alto grau e, como um teste negativo confere uma segurança duradoura, permite intervalos de rastreamento mais longos. Ensaios randomizados mostram que o rastreamento baseado em HPV detecta doenças de alto grau mais cedo e oferece maior proteção contra o câncer invasivo do que a citologia em rodadas subsequentes (ronco-2014), e que mesmo uma única rodada de teste de HPV pode reduzir o câncer avançado e a mortalidade em ambientes de poucos recursos (sankaranarayanan-2009). Indivíduos com rastreamento positivo são triados, frequentemente para colposcopia, para confirmar e classificar as lesões antes do tratamento.

Clinical relevance

O rastreamento cervical é um pilar da prevenção do câncer e um dos poucos programas de rastreamento que podem prevenir o câncer, não apenas detectá-lo mais cedo, tratando as lesões precursoras. Compreender seus métodos é importante para avaliar as evidências e políticas de rastreamento. Esta entrada descreve como os métodos funcionam e como as evidências os apoiam; é uma orientação de referência e não prescreve idades, intervalos ou manejo de rastreamento para qualquer indivíduo, que são definidos pelas diretrizes atuais e julgamento clínico.

Epidemiology

O câncer do colo do útero é um dos cânceres mais comuns entre as mulheres em todo o mundo, com a maior carga em regiões que carecem de rastreamento organizado. Onde programas de citologia de alta qualidade foram estabelecidos, a incidência e a mortalidade caíram acentuadamente nas décadas subsequentes, e a introdução do teste de HPV e da vacinação contra o HPV impulsionou metas de eliminação do câncer do colo do útero como um problema de saúde pública.

Evidence & guidelines

Ensaios randomizados europeus demonstraram que o rastreamento baseado em HPV previne mais câncer cervical invasivo do que a citologia (ronco-2014), e um ensaio randomizado por clusters na Índia rural mostrou redução da mortalidade com um único teste de HPV (sankaranarayanan-2009). Refletindo essa evidência, a Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA recomenda o rastreamento cervical com citologia, teste primário de HPV ou co-teste dentro de faixas etárias especificadas (uspstf-cervical-2018), e a Organização Mundial da Saúde endossou o teste de HPV como o método primário preferencial. Idades e intervalos específicos devem ser retirados das diretrizes atuais, e não desta entrada de referência.

History

O rastreamento citológico começou com a demonstração de George Papanicolaou de que células cervicais esfoliadas poderiam revelar câncer, e o Papanicolau tornou-se um dos testes de rastreamento mais bem-sucedidos do século XX. O reconhecimento por Harald zur Hausen e outros de que o HPV de alto risco é a causa necessária do câncer do colo do útero transformou o campo, levando primeiro às vacinas contra o HPV e depois ao rastreamento baseado em HPV, que ensaios randomizados nas décadas de 2000 e 2010 mostraram ser mais protetor do que a citologia (ronco-2014, sankaranarayanan-2009).

Debates

Teste primário de HPV versus citologia ou co-teste

O teste de HPV é mais sensível e permite intervalos mais longos, mas é menos específico que a citologia, levantando questões sobre a triagem ideal de resultados positivos para HPV e sobre como equilibrar a detecção precoce com mais encaminhamentos; os programas diferem quanto ao uso de HPV isoladamente, citologia ou ambos.

Key figures

• George Papanicolaou
• Harald zur Hausen
• Guglielmo Ronco
• Rengaswamy Sankaranarayanan

Seminal works

• ronco-2014
• sankaranarayanan-2009
• uspstf-cervical-2018

Frequently asked questions

Como o rastreamento cervical pode prevenir o câncer em vez de apenas detectá-lo precocemente?

O rastreamento identifica lesões intraepiteliais pré-cancerosas que podem ser tratadas antes que se tornem invasivas, de modo que o câncer é prevenido de se desenvolver em vez de ser apenas encontrado em um estágio anterior.

Por que o teste de HPV tem substituído o Papanicolau em muitos programas?

O teste de HPV é mais sensível para lesões de alto grau, e um resultado negativo proporciona uma segurança mais duradoura, permitindo a extensão segura do intervalo de rastreamento; ensaios randomizados mostram que ele previne mais câncer cervical invasivo do que a citologia.