Papilomavírus Humano e Neoplasia Intraepitelial Cervical

A infecção persistente pelo papilomavírus humano (HPV) de alto risco é a causa necessária da neoplasia intraepitelial cervical (NIC) e do câncer cervical invasivo. A NIC descreve uma alteração pré-cancerosa graduada no epitélio escamoso cervical, e seu reconhecimento na citologia e histologia — juntamente com a detecção do vírus causal — forma a base biológica da citopatologia e do rastreamento cervical.

Definition

A neoplasia intraepitelial cervical é um espectro de alterações displásicas associadas ao HPV, confinadas ao epitélio escamoso cervical, graduadas pela proporção do epitélio envolvido (NIC 1-3) ou como lesões intraepiteliais escamosas de baixo e alto grau, representando um precursor do carcinoma de células escamosas invasivo.

Scope

Este tópico abrange a história natural desde a infecção por HPV, passando pela infecção produtiva e transformadora, até os graus de NIC e invasão, as oncoproteínas virais envolvidas, os correlatos morfológicos observados na citologia e histologia, e a justificativa para o teste de HPV e a vacinação. É uma descrição de referência da entidade da doença e seu mecanismo, não uma orientação clínica individual.

Core questions

• Como a infecção persistente por HPV de alto risco impulsiona a progressão da infecção para NIC e para câncer invasivo?
• Quais oncoproteínas virais interrompem o controle do ciclo celular e como isso aparece morfologicamente?
• Como os graus de NIC e a terminologia LSIL/HSIL de baixo/alto grau se relacionam com o risco de câncer?
• Como o teste de HPV e a vacinação profilática alteram a história natural e a carga da doença?

Key concepts

• Tipos de HPV de alto risco (por exemplo, HPV-16 e HPV-18)
• Infecção persistente versus transitória
• Oncoproteínas virais E6 e E7
• Infecção produtiva versus transformadora
• Graduação da NIC (NIC 1-3) e LSIL/HSIL
• Imuno-histoquímica de p16 como marcador substituto
• Vacinação profilática contra o HPV

Mechanisms

O HPV de alto risco infecta os queratinócitos basais da zona de transformação. Na infecção transformadora, as oncoproteínas virais E6 e E7 inativam as proteínas supressoras de tumor p53 e retinoblastoma (pRb), respectivamente, desregulando o ciclo celular e impulsionando a instabilidade genômica. Isso produz a maturação desordenada, atipia nuclear e aumento da atividade mitótica que definem a NIC e que esfoliam como células anormais detectáveis na citologia; a superexpressão de p16 serve como um substituto histológico para a atividade transformadora do HPV (zurhausen-2002, schiffman-2007).

Clinical relevance

Como o HPV de alto risco é necessário para o câncer cervical, a detecção do vírus e suas lesões precursoras permite que a doença seja interceptada antes da invasão, e a vacinação profilática reduz a incidência tanto da NIC quanto do câncer invasivo. Esta entrada descreve a entidade e seu mecanismo para referência; não fornece recomendações individualizadas de rastreamento, diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

O DNA de HPV de alto risco é detectado em essencialmente todos os cânceres cervicais invasivos em todo o mundo, estabelecendo o vírus como uma causa necessária (walboomers-1999). A maioria das infecções é transitória e se resolve espontaneamente; apenas uma minoria persiste e progride, mas o câncer cervical continua sendo uma das principais causas globais de morte por câncer. Estudos populacionais de vacinação contra o HPV mostram reduções substanciais no câncer cervical invasivo entre as coortes vacinadas (lei-2020).

History

A hipótese de Harald zur Hausen e a subsequente identificação do HPV-16 e HPV-18 no câncer cervical, pela qual ele compartilhou o Prêmio Nobel de 2008, reformularam a neoplasia cervical como uma doença infecciosa. Grandes estudos epidemiológicos então estabeleceram o HPV como uma causa necessária, levando ao rastreamento baseado em HPV e, a partir de 2006, a vacinas profiláticas que visam os principais tipos oncogênicos (zurhausen-2002, walboomers-1999).

Debates

Como melhor prever quais lesões de NIC irão progredir

Muitas lesões de baixo grau regridem enquanto uma minoria progride, e a identificação de biomarcadores (como p16/Ki-67 ou genótipo de HPV e persistência viral) que distinguem a doença progressiva da regressiva continua sendo uma área ativa, com implicações para evitar o tratamento excessivo.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Nubia Muñoz
• F. Xavier Bosch
• Mark Schiffman
• Jan Walboomers

Seminal works

• zurhausen-2002
• walboomers-1999
• schiffman-2007

Frequently asked questions

Ter HPV de alto risco significa que uma pessoa terá câncer cervical?

Não. A maioria das infecções por HPV se resolvem sozinhas sem causar doença. Apenas uma pequena fração das infecções persiste e, ao longo dos anos, pode impulsionar alterações pré-cancerígenas; é por isso que o rastreamento se concentra na detecção de infecção persistente e lesões precursoras, em vez de infecção transitória.

Qual é a relação entre os graus de NIC e os termos LSIL/HSIL de Bethesda?

NIC 1 corresponde amplamente a LSIL (efeito de HPV de baixo grau, frequentemente transitório), enquanto NIC 2-3 correspondem a HSIL (infecção transformadora de alto grau com maior risco de progressão). A terminologia citológica de dois níveis foi adotada para refletir essa distinção biológica.