Cancro do Colo do Útero e Papilomavírus Humano (HPV)

O cancro do colo do útero é uma neoplasia maligna do colo do útero que é causada, na grande maioria dos casos, por infeção persistente com tipos de alto risco de papilomavírus humano (HPV). Por ter uma causa viral conhecida e uma fase precursora longa e detetável, é um dos cancros mais preveníveis através da vacinação e do rastreio.

Definition

O cancro do colo do útero é uma neoplasia maligna invasiva do colo do útero, mais comummente carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma, que surge de lesões intraepiteliais precursoras impulsionadas pela infeção persistente por HPV de alto risco.

Scope

Esta entrada abrange a história natural da carcinogénese cervical desde a infeção por HPV, passando por lesões pré-cancerígenas, até ao cancro invasivo, o papel dos tipos de HPV de alto risco, a evidência de que o HPV é uma causa necessária e os princípios de prevenção por vacinação e rastreio. Trata a doença como um tópico de referência e não fornece aconselhamento individualizado de gestão clínica.

Core questions

• Como a infeção persistente por HPV de alto risco leva ao pré-cancro cervical e ao cancro invasivo?
• Qual é a evidência de que o HPV é uma causa necessária do cancro do colo do útero?
• Como a vacinação contra o HPV e o rastreio cervical interrompem a via carcinogénica?
• Por que a carga do cancro do colo do útero recai desproporcionalmente sobre os países de baixo e médio rendimento?

Key concepts

• Genótipos de HPV de alto risco (por exemplo, HPV-16, HPV-18)
• Infeção persistente e integração viral
• Neoplasia intraepitelial cervical (lesões precursoras)
• Carcinoma de células escamosas e adenocarcinoma
• Modelo de causa necessária de carcinogénese
• Vacinação profilática contra o HPV
• Zona de transformação do colo do útero

Mechanisms

O cancro do colo do útero desenvolve-se através de uma sequência bem caracterizada: o HPV de alto risco infeta as células epiteliais basais da zona de transformação cervical; a maioria das infeções é eliminada, mas a infeção persistente pode levar a lesões intraepiteliais pré-cancerígenas e, ao longo de anos, a cancro invasivo. As oncoproteínas virais E6 e E7 inativam as vias supressoras de tumores governadas por p53 e Rb, impulsionando a instabilidade genómica e a transformação maligna. Walboomers e colegas (1999) demonstraram ADN de HPV em praticamente todos os cancros do colo do útero invasivos, estabelecendo o HPV como uma causa necessária; Schiffman e colegas (2007) sintetizaram o modelo de história natural que sustenta a prevenção moderna.

Clinical relevance

Como o cancro do colo do útero tem uma causa viral e uma longa fase precursora, é singularmente suscetível à prevenção primária (vacinação contra o HPV) e à prevenção secundária (rastreio e tratamento de pré-cancro). Esta entrada explica por que essas estratégias funcionam mecanicamente; é educacional e não substitui a avaliação clínica ou o cuidado individualizado.

Epidemiology

O cancro do colo do útero está entre os cancros mais comuns em mulheres em todo o mundo e é uma das principais causas de morte por cancro em muitos países de baixo e médio rendimento, onde o acesso à vacinação e ao rastreio é limitado; Arbyn e colegas (2020) estimaram a incidência e mortalidade globais e documentaram disparidades geográficas marcantes. Em contextos com rastreio e vacinação organizados, a incidência diminuiu substancialmente. Dados de coorte a nível populacional mostram que a vacinação contra o HPV reduz marcadamente o risco de cancro do colo do útero invasivo, particularmente quando administrada antes da exposição (Lei, 2020).

History

A hipótese de Harald zur Hausen de que o HPV causa cancro do colo do útero, avançada nas décadas de 1970-1980, reformulou a doença e foi posteriormente reconhecida com um Prémio Nobel. O modelo causal foi solidificado por estudos epidemiológicos que mostram ADN de HPV em essencialmente todos os cancros do colo do útero (Walboomers, 1999), e pela síntese da história natural num quadro de prevenção (Schiffman, 2007). Seguiram-se ensaios aleatorizados de vacinas profiláticas contra o HPV (Garland, 2007), e dados populacionais confirmaram posteriormente a prevenção do cancro no mundo real (Lei, 2020).

Debates

Teste primário de HPV versus citologia como base do rastreio

Os programas têm-se deslocado para o teste primário de HPV de alto risco devido à sua maior sensibilidade para o pré-cancro, mas permanecem questões sobre os intervalos ótimos de rastreio, a triagem de resultados positivos para HPV e a implementação em ambientes com poucos recursos.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Jan Walboomers
• Chris Meijer
• Mark Schiffman

Seminal works

• walboomers-1999
• schiffman-2007
• garland-2007
• lei-2020

Frequently asked questions

O HPV é a única causa de cancro do colo do útero?

A infeção persistente por HPV de alto risco é considerada uma causa necessária de essencialmente todos os cancros do colo do útero; cofatores como o tabagismo e a imunossupressão podem influenciar a progressão, mas o cancro raramente se desenvolve sem o HPV.

O cancro do colo do útero pode ser prevenido?

Sim — é um dos cancros mais preveníveis. A vacinação profilática contra o HPV reduz a infeção por tipos causadores de cancro, e o rastreio deteta e permite o tratamento de lesões pré-cancerígenas antes que se tornem invasivas.