Obesidade e Farmacocinética Alterada

A obesidade e as alterações farmacocinéticas referem-se a como uma composição corporal expandida e alterada modifica a forma como os medicamentos são distribuídos e eliminados, e por que o descritor de tamanho corporal usado para escalar uma dose é importante. O tecido adiposo e o aumento concomitante da massa magra, volume sanguíneo e tamanho dos órgãos alteram o volume de distribuição e a depuração de um fármaco de forma diferente, dependendo da sua lipossolubilidade, de modo que nem o peso corporal total nem um peso idealizado são universalmente corretos para prever a exposição.

Definition

O estudo de como as alterações na composição corporal e na fisiologia relacionadas à obesidade modificam a distribuição e a depuração de fármacos, e dos descritores de tamanho corporal e princípios farmacocinéticos usados para prever a exposição em pacientes obesos.

Scope

A entrada aborda como a obesidade altera a distribuição, a depuração e a escolha do descritor de tamanho corporal (peso corporal total, ideal, magro ou ajustado) usado na escala farmacocinética, e por que o descritor apropriado depende do fármaco. É uma visão geral de referência da farmacologia subjacente e não fornece doses ou recomendações de dosagem.

Core questions

• Como o aumento do tecido adiposo e magro altera o volume de distribuição de um fármaco?
• Qual descritor de tamanho corporal — peso corporal total, ideal, magro ou ajustado — melhor prevê a exposição para um determinado fármaco?
• Como a obesidade afeta a depuração de fármacos e os órgãos que a realizam?
• Por que fármacos lipofílicos e hidrofílicos podem se comportar de forma tão diferente na obesidade?

Key concepts

• Volume de distribuição e lipofilicidade
• Peso corporal total, ideal, magro e ajustado como descritores de dosagem
• Peso corporal magro como um escalar alométrico
• Depuração alterada na obesidade
• Distribuição de fármacos hidrofílicos versus lipofílicos
• Escala alométrica de parâmetros farmacocinéticos

Mechanisms

A obesidade expande não apenas o tecido adiposo, mas também a massa corporal magra, o volume sanguíneo, o débito cardíaco e o tamanho dos órgãos, e está associada a alterações na função renal e hepática — portanto, altera tanto a distribuição quanto a depuração dos fármacos. Fármacos lipofílicos tendem a se distribuir extensivamente no compartimento de gordura expandido, aumentando seu volume de distribuição absoluto, enquanto fármacos hidrofílicos se distribuem mais proporcionalmente ao tecido magro e ao volume sanguíneo; essa divergência explica por que um único descritor de tamanho corporal não pode servir para todos os fármacos. Janmahasatian e colegas derivaram um modelo quantitativo de peso corporal magro que fornece um descritor fisiologicamente fundamentado para escalar parâmetros farmacocinéticos, abordando as limitações do peso corporal total e ideal. Pai e Bearden revisam como essas diferenças de distribuição e depuração complicam a previsão da exposição antimicrobiana em adultos obesos e como a escolha do descritor a influencia. Rowland e Tozer fornecem as relações subjacentes entre volume de distribuição, depuração e tamanho corporal, incluindo o uso de escala alométrica.

Clinical relevance

Este tópico sustenta a avaliação cautelosa de como a obesidade afeta a exposição a fármacos e o raciocínio por trás dos descritores de tamanho corporal usados na orientação farmacocinética. Ele descreve por que o escalar apropriado depende da distribuição e depuração de um fármaco e apoia a leitura crítica das evidências; não fornece doses ou recomendações de dosagem e não substitui a orientação clínica atual.

Epidemiology

A obesidade é altamente prevalente em todo o mundo, mas pacientes obesos são frequentemente excluídos ou sub-representados em estudos farmacocinéticos que informam a dosagem padrão, deixando uma lacuna entre a frequência com que a situação ocorre e o quão bem a exposição é caracterizada para muitos fármacos.

History

O interesse na farmacocinética da obesidade cresceu à medida que a obesidade se tornou mais prevalente e os clínicos confrontaram a questão de qual peso usar para a dosagem. A prática inicial baseava-se no peso corporal total ou idealizado, mas o reconhecimento de que os fármacos se distribuem de forma diferente no tecido adiposo e magro levou a descritores mais fisiologicamente fundamentados, incluindo modelos quantitativos de peso corporal magro e a aplicação de escala alométrica a populações obesas.

Debates

Qual descritor de tamanho corporal deve ser usado para escalar doses na obesidade?

O peso corporal total, ideal, magro e ajustado preveem bem a exposição para alguns fármacos e mal para outros, dependendo da lipofilicidade e da depuração, e não há um descritor universal, de modo que a escolha permanece fármaco-específica e contestada.

Key figures

• Sarayut Janmahasatian
• Stephen Duffull
• Manjunath Pai

Seminal works

• janmahasatian-2005
• pai-2007

Frequently asked questions

Por que a escolha do peso corporal é importante para a dosagem na obesidade?

Como os fármacos lipofílicos e hidrofílicos se distribuem de forma diferente no tecido adiposo e magro, o peso corporal total, o peso corporal ideal e o peso corporal magro preveem a exposição de forma diferente para diferentes fármacos, de modo que o descritor apropriado depende do medicamento específico.

A obesidade sempre aumenta o volume de distribuição de um fármaco?

Não uniformemente; fármacos lipofílicos tendem a mostrar um aumento maior no volume de distribuição porque se distribuem no tecido adiposo expandido, enquanto fármacos hidrofílicos se distribuem mais proporcionalmente ao tecido magro e ao volume sanguíneo.