Nefrotoxicidade Induzida por Fármacos

A nefrotoxicidade induzida por fármacos é uma lesão renal causada por medicamentos e outros xenobióticos. Uma vez que o rim filtra e concentra o sangue e transporta muitos fármacos através das suas células tubulares, está exposto a elevadas concentrações locais e é um local comum de lesão relacionada com fármacos, que varia desde declínios reversíveis na função renal até lesão renal aguda e dano crónico.

Definition

A nefrotoxicidade induzida por fármacos é uma lesão renal atribuível a um fármaco ou aos seus metabolitos, abrangendo o declínio agudo e crónico da função renal e a lesão estrutural dos túbulos, interstício, glomérulos ou vasculatura renal.

Scope

Esta entrada abrange o conceito de lesão renal induzida por fármacos, por que o rim é especialmente vulnerável, os principais mecanismos e padrões anatómicos de lesão (como toxicidade tubular, lesão intersticial e glomerular, e obstrução relacionada com cristais), e mecanismos nefrotóxicos exemplares. É uma visão geral de referência-educacional sobre como a nefrotoxicidade é compreendida e estudada, e não uma orientação clínica.

Core questions

• Por que o rim é particularmente suscetível à lesão induzida por fármacos?
• Quais são os principais mecanismos de nefrotoxicidade (toxicidade tubular, nefrite intersticial, nefropatia por cristais, efeitos hemodinâmicos)?
• Como nefrotoxinas específicas, como a cisplatina e os aminoglicosídeos, lesam o rim?
• Como o local anatómico da lesão se relaciona com o padrão clínico do dano renal?

Key concepts

• Toxicidade das células tubulares
• Nefrite intersticial aguda
• Nefropatia por cristais e obstrução intratubular
• Lesão mediada hemodinamicamente (funcional)
• Transporte de fármacos e acumulação renal
• Stress oxidativo e lesão mitocondrial
• Lesão renal aguda versus crónica

Mechanisms

A vulnerabilidade do rim decorre do seu elevado fluxo sanguíneo, do seu papel na concentração do filtrado e dos sistemas de transporte tubular que atraem os fármacos para as células epiteliais, produzindo elevadas concentrações intracelulares (Perazella, 2012). A lesão pode ser tubular, quando os fármacos acumulados causam stress oxidativo, disfunção mitocondrial e morte de células tubulares, como ilustrado pela cisplatina, que é captada por transportadores tubulares e desencadeia danos no DNA e morte celular apoptótica e necrótica (Pabla & Dong, 2008). Outras vias incluem a nefrite intersticial aguda mediada por imunidade, a precipitação de fármacos ou metabolitos como cristais que obstruem os túbulos, e efeitos hemodinâmicos que reduzem a filtração glomerular sem dano estrutural direto. Tal como acontece com outros órgãos, os metabolitos reativos e o reconhecimento imune podem contribuir para formas idiossincráticas de lesão (Uetrecht, 2019).

Clinical relevance

A lesão renal induzida por fármacos é um contribuinte frequente e muitas vezes evitável para a lesão renal aguda, particularmente em pacientes hospitalizados e em estado crítico expostos a múltiplos agentes (Perazella, 2012). A compreensão do local e do mecanismo da lesão informa como a nefrotoxicidade é reconhecida e atribuída na farmacovigilância. Esta entrada descreve como a nefrotoxicidade é conceptualizada e estudada e não é uma base para monitorização individual, diagnóstico ou decisões de tratamento.

Epidemiology

Os medicamentos são uma causa contribuinte comum de lesão renal aguda, especialmente na unidade de terapia intensiva e em pacientes com comprometimento renal preexistente ou exposições concomitantes (Perazella, 2012). A frequência atribuída a qualquer fármaco único varia com a população, as definições de lesão renal e os fatores de risco coexistentes, e muitas lesões funcionais e tubulares são reversíveis quando reconhecidas.

History

A lesão renal induzida por fármacos foi reconhecida à medida que a nefrologia e a farmacologia clínica amadureceram, com nefrotoxinas clássicas como os aminoglicosídeos e a cisplatina fornecendo sistemas modelo para estudo mecanicista. A pesquisa distinguiu os locais anatómicos da lesão e clarificou os papéis do transporte tubular de fármacos, da lesão oxidativa e mitocondrial, da nefrite intersticial mediada por imunidade e da formação de cristais (Pabla & Dong, 2008; Perazella, 2012).

Key figures

• Mark A. Perazella
• Navjotsingh Pabla
• Zheng Dong

Seminal works

• pabla2008
• perazella2012

Frequently asked questions

Por que o rim é especialmente vulnerável à toxicidade de fármacos?

O rim recebe uma grande parte do fluxo sanguíneo, concentra o filtrado e utiliza transportadores tubulares que puxam muitos fármacos para as suas células, de modo que o tecido renal é exposto a altas concentrações locais de fármacos que podem lesar as células tubulares.

Todas as formas de lesão renal induzida por fármacos são iguais?

Não. Os fármacos podem lesar diferentes partes do rim por diferentes mecanismos, incluindo toxicidade tubular direta, inflamação intersticial mediada por imunidade, formação de cristais que bloqueiam os túbulos e alterações no fluxo sanguíneo que diminuem a filtração sem dano estrutural.