Leucemia Linfocítica Crônica

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é a leucemia mais comum em adultos em populações ocidentais e é uma proliferação clonal de linfócitos B de aparência madura que se acumulam no sangue, medula óssea e tecidos linfoides. Biologicamente, é a mesma entidade que o linfoma linfocítico pequeno, diferindo principalmente se a doença se apresenta predominantemente no sangue ou nos gânglios linfáticos. Seu curso varia de indolente a progressivo.

Definition

A leucemia linfocítica crônica é uma neoplasia clonal de linfócitos B maduros CD5-positivos que se acumulam no sangue periférico, medula óssea e órgãos linfoides, diagnosticada por uma linfocitose B monoclonal sustentada com um imunofenótipo característico, e biologicamente idêntica ao linfoma linfocítico pequeno.

Scope

Este tópico aborda a natureza da LLC como uma neoplasia de células B maduras: seu imunofenótipo característico, o limiar de linfócitos para diagnóstico, o papel prognóstico de marcadores genéticos e moleculares, e sua relação com o linfoma linfocítico pequeno. É um material de referência sobre a doença e sua avaliação, não um guia de tratamento; terapias específicas e dosagens estão fora do escopo.

Key concepts

• Linfócitos B clonais maduros
• Imunofenótipo característico da LLC (CD5, CD19, CD23)
• Linfocitose de células B monoclonais como um estado precursor
• LLC e linfoma linfocítico pequeno como uma única entidade
• Status de mutação IGHV
• TP53 e del(17p) como marcadores adversos
• Sinalização do receptor de células B

Mechanisms

A LLC surge de uma população clonal de linfócitos B maduros cuja sobrevivência é sustentada pela sinalização do receptor de células B e por interações com o microambiente tecidual, levando a um acúmulo gradual em vez de proliferação rápida. O clone exibe um imunofenótipo de superfície característico que o distingue de outras doenças linfoproliferativas. O comportamento biológico é fortemente moldado por características moleculares, notavelmente o status de mutação dos genes da cadeia pesada variável da imunoglobulina (IGHV) e a presença de anormalidades no TP53, que possuem peso prognóstico (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).

Clinical relevance

A LLC ilustra como uma leucemia pode ser definida por um imunofenótipo distintivo e estratificada por marcadores moleculares, e é frequentemente encontrada na prática e literatura hematológica. Esta entrada descreve a doença e sua biologia em nível de referência e não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

A LLC é predominantemente uma doença de adultos mais velhos, é mais comum em homens e é a leucemia mais frequente entre adultos em países ocidentais; é notavelmente menos comum em algumas populações do Leste Asiático (Chiorazzi et al., 2005).

Evidence & guidelines

O diagnóstico e a avaliação de resposta para a LLC são padronizados pelas diretrizes do International Workshop on CLL (iwCLL), incluindo o limiar de linfocitose B monoclonal diagnóstica e os critérios imunofenotípicos, enquanto a classificação dentro das neoplasias linfoides segue a 5ª edição da OMS (Hallek et al., 2018; Alaggio et al., 2022).

History

A LLC foi por muito tempo reconhecida clinicamente como uma leucemia linfocítica indolente, e sistemas de estadiamento introduzidos nas décadas de 1970 e 1980 organizaram seu prognóstico. Décadas subsequentes a redefiniram como uma neoplasia de células B maduras idêntica ao linfoma linfocítico pequeno e adicionaram marcadores moleculares como o status de mutação IGHV e anormalidades no TP53 à sua avaliação (Chiorazzi et al., 2005; Hallek et al., 2018).

Key figures

• Kanti Rai
• Michael Hallek
• Nicholas Chiorazzi

Seminal works

• chiorazzi-2005
• hallek-2018

Frequently asked questions

A LLC é a mesma doença que o linfoma linfocítico pequeno?

Sim. A LLC e o linfoma linfocítico pequeno são considerados a mesma neoplasia de células B clonais maduras; os rótulos refletem se a doença se manifesta principalmente no sangue e na medula (LLC) ou predominantemente nos gânglios linfáticos (LLP).

Por que o status de mutação IGHV e o TP53 são importantes na LLC?

São importantes marcadores prognósticos: a LLC com IGHV mutado e IGHV não mutado comportam-se de forma diferente, e as anormalidades no TP53 (incluindo del(17p)) estão associadas a um curso mais adverso, informando assim como a doença é avaliada.