Classificação e Diagnóstico da Leucemia Aguda

A leucemia aguda é diagnosticada quando células hematopoiéticas imaturas (blastos) se acumulam na medula óssea e no sangue como resultado de uma maturação interrompida. O estabelecimento do diagnóstico e a atribuição de um subtipo baseiam-se na integração da morfologia, citoquímica, imunofenótipo, citogenética e genética molecular, e na separação inicial das duas linhagens principais: leucemia mieloide aguda (LMA) e leucemia linfoblástica aguda (LLA).

Definition

A leucemia aguda é uma neoplasia hematopoiética clonal definida pelo acúmulo de células blásticas imaturas devido a um bloqueio na diferenciação, diagnosticada e subclassificada pela integração de morfologia, imunofenótipo, citogenética e genética molecular, e atribuída a uma linhagem mieloide (LMA) ou linfoide (LLA).

Scope

Este tópico aborda como as leucemias agudas são reconhecidas e categorizadas: o limiar diagnóstico de blastos, a distinção entre leucemia mieloide e linfoide aguda, o papel das anormalidades genéticas recorrentes e os sistemas de classificação de consenso que estruturam o campo. É um material de referência sobre raciocínio diagnóstico e classificação, não um protocolo para o manejo de pacientes.

Key concepts

• Célula blástica e a porcentagem diagnóstica de blastos
• Atribuição de linhagem mieloide versus linfoide
• Anormalidades genéticas recorrentes que definem entidades
• Subtipos definidos por genética versus definidos por diferenciação
• Leucemia promielocítica aguda como uma entidade distinta
• Leucemia aguda de fenótipo misto
• Integração de morfologia, imunofenótipo e genética

Mechanisms

A leucemia aguda resulta de lesões genéticas somáticas em um progenitor hematopoiético que impulsionam a proliferação e interrompem a maturação, de modo que os blastos imaturos se acumulam. O diagnóstico tradicionalmente exigia uma proporção definida de blastos na medula ou no sangue, mas os sistemas modernos fazem o diagnóstico com base na genética para várias entidades: certas anormalidades recorrentes (por exemplo, genes de fusão específicos) são definidoras de leucemia, independentemente da contagem exata de blastos. A linhagem é atribuída por imunofenótipo, e as entidades são então refinadas por achados citogenéticos e moleculares (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

A classificação precisa da leucemia aguda sustenta a estratificação prognóstica e a comparação de resultados entre estudos, e a leitura de um relatório de leucemia exige a compreensão das categorias diagnósticas. Esta entrada descreve a estrutura de classificação em nível de referência e não é uma orientação para diagnosticar ou tratar um paciente individual.

Epidemiology

A LMA é predominantemente uma doença de adultos mais velhos com incidência crescente na vida adulta, enquanto a LLA tem um pico acentuado na primeira infância e é o câncer pediátrico mais comum; ambas também ocorrem em outras faixas etárias com biologia diferente (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

O diagnóstico e a subtipagem seguem sistemas de classificação de consenso: a revisão da OMS de 2016, a 5ª edição da OMS (2022) e a Classificação de Consenso Internacional de 2022, que diferem em alguns limiares e definições de categoria, mas compartilham o princípio de integrar morfologia, imunofenótipo, citogenética e dados moleculares (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

A classificação da leucemia aguda evoluiu do esquema franco-americano-britânico baseado na morfologia para os sistemas da OMS que integram a genética, com revisões sucessivas definindo cada vez mais as entidades por anormalidades moleculares e citogenéticas recorrentes, em vez de apenas pela morfologia (Arber et al., 2016).

Debates

Uma porcentagem fixa de blastos ainda deve definir a leucemia mieloide aguda?

A 5ª edição da OMS e a Classificação de Consenso Internacional abordam o limiar de blastos de forma diferente para a LMA geneticamente definida, refletindo uma mudança contínua do diagnóstico baseado em morfologia para o baseado em genética e alguma divergência entre os dois sistemas.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

O que separa a leucemia mieloide da leucemia linfoblástica aguda?

A linhagem das células blásticas, determinada principalmente pelo imunofenótipo e apoiada por morfologia, citoquímica e genética; a LMA surge de precursores mieloides e a LLA de precursores linfoides.

É sempre necessária uma contagem específica de blastos para diagnosticar leucemia aguda?

Não para todas as entidades. Várias leucemias agudas são definidas por anormalidades genéticas recorrentes que são, por si só, diagnósticas, portanto, para essas, a porcentagem exata de blastos é menos decisiva do que em esquemas puramente baseados em morfologia.