Agentes Antimicrobianos e Resistência
Agentes antimicrobianos são compostos químicos que matam bactérias ou inibem seu crescimento, e são organizados pelo alvo celular que atacam — a parede celular, o ribossomo, a síntese de ácidos nucleicos ou as vias metabólicas. Esta área examina as principais classes antibacterianas, juntamente com o fenômeno correspondente da resistência a antibióticos, os meios genéticos e bioquímicos pelos quais as bactérias evitam esses medicamentos e os métodos laboratoriais usados para medir a suscetibilidade.
Definition
Agentes antimicrobianos (agentes antibacterianos) são substâncias que, em concentrações alcançáveis no corpo, inibem seletivamente ou matam bactérias; resistência a antibióticos é a capacidade hereditária de uma população bacteriana crescer na presença de uma concentração de medicamento que normalmente a suprimiria.
Scope
A área orienta o leitor sobre as principais classes de medicamentos antibacterianos (beta-lactâmicos, inibidores da síntese proteica, fluoroquinolonas e outros), os mecanismos pelos quais as bactérias se tornam resistentes e os métodos de teste de suscetibilidade que conectam um resultado laboratorial a uma interpretação clínica. É uma visão geral de referência e educacional de como esses agentes funcionam e como a resistência surge; não é um recurso de prescrição ou tratamento.
Sub-topics
Core questions
- Em que alvo celular cada classe antibacteriana principal atua, e o efeito é bactericida ou bacteriostático?
- Por quais vias bioquímicas e genéticas as bactérias se tornam resistentes a cada classe?
- Como a suscetibilidade bacteriana é medida em laboratório e traduzida em categorias suscetível, intermediária ou resistente?
- Qual é a escala global e a significância clínica da resistência antimicrobiana?
Key concepts
- Toxicidade seletiva
- Atividade bactericida versus bacteriostática
- Alvo do medicamento (parede celular, ribossomo, DNA girase, via do folato)
- Concentração inibitória mínima (CIM)
- Resistência intrínseca versus adquirida
- Transferência horizontal de genes e elementos genéticos móveis
- Os patógenos ESKAPE
- Gestão de antimicrobianos
Mechanisms
As classes antibacterianas são agrupadas por alvo. Os beta-lactâmicos inibem a reticulação do peptidoglicano da parede celular; os inibidores da síntese proteica (macrolídeos, tetraciclinas, aminoglicosídeos, oxazolidinonas) ligam-se ao ribossomo bacteriano; as fluoroquinolonas inibem a DNA girase e a topoisomerase IV; e outras classes bloqueiam a síntese de folato ou a integridade da membrana. A resistência surge através de um repertório limitado de estratégias — inativação enzimática do medicamento, modificação ou proteção do alvo, captação reduzida e efluxo ativo — codificadas por mutação cromossômica ou por genes adquiridos por transferência horizontal em plasmídeos, transposons e integrons (Blair et al., 2015; Alekshun & Levy, 2007). O teste de suscetibilidade mede a concentração inibitória mínima ou um equivalente e aplica pontos de corte para prever a resposta clínica (Jorgensen & Ferraro, 2009).
Clinical relevance
A compreensão dos agentes antimicrobianos e da resistência que os corrói sustenta a forma como os laboratórios relatam a suscetibilidade e como os clínicos e os programas de gestão de antimicrobianos interpretam esses relatórios. Esta entrada descreve a ciência por trás desses processos para orientação e estudo; não fornece dosagem, seleção de regime ou orientação de tratamento individual.
Epidemiology
A resistência antimicrobiana é um grande fardo para a saúde global: uma análise sistemática estimou que a RAM bacteriana foi associada a aproximadamente 4,95 milhões de mortes e diretamente atribuível a cerca de 1,27 milhão de mortes em todo o mundo em 2019 (Murray et al., 2022). Um pequeno conjunto de organismos multirresistentes, resumido pelo acrônimo ESKAPE, é responsável por uma parcela desproporcional de infecções difíceis de tratar (Boucher et al., 2009).
History
A era terapêutica dos antibacterianos começou com as sulfonamidas e com a introdução clínica da penicilina na década de 1940, seguida por ondas sucessivas de novas classes ao longo da metade do século XX. A resistência foi observada quase tão logo cada medicamento foi implantado, e a desaceleração da descoberta de novas classes, juntamente com a disseminação de determinantes de resistência, reformulou os antimicrobianos como um recurso finito e compartilhado (Boucher et al., 2009; Blair et al., 2015).
Key figures
- Karen Bush
- Stuart B. Levy
- Laura J. V. Piddock
Related topics
Seminal works
- blair-2015
- alekshun-levy-2007
- murray-2022
Frequently asked questions
- Como os medicamentos antibacterianos são classificados?
- Mais comumente por seu alvo celular — síntese da parede celular, síntese proteica, síntese de ácidos nucleicos ou vias metabólicas — e secundariamente pela estrutura química e por se matam bactérias (bactericidas) ou apenas inibem o crescimento (bacteriostáticos).
- O que é resistência antimicrobiana?
- É a capacidade hereditária das bactérias de sobreviver e crescer em concentrações de medicamentos que normalmente as inibiriam, surgindo da inativação enzimática do medicamento, alteração do alvo, captação reduzida ou efluxo, e frequentemente disseminada entre bactérias por elementos genéticos móveis.