Antibióticos Inibidores da Síntese Proteica

Os inibidores da síntese proteica são fármacos antibacterianos que visam o ribossomo bacteriano, explorando as diferenças estruturais entre o ribossomo 70S bacteriano e o ribossomo 80S eucariótico para bloquear seletivamente a tradução. O grupo abrange várias classes quimicamente distintas — macrolídeos, tetraciclinas, aminoglicosídeos, cloranfenicol e oxazolidinonas — que se ligam a diferentes locais nas subunidades ribossômicas.

Definition

Antibióticos inibidores da síntese proteica são agentes antibacterianos que se ligam ao ribossomo bacteriano (a subunidade 30S ou 50S) e interrompem uma ou mais etapas da tradução, impedindo assim a produção de proteínas bacterianas.

Scope

Este verbete aborda os alvos ribossômicos das principais classes inibidoras da síntese proteica, a distinção entre agentes que se ligam à subunidade 30S e à 50S, e as principais vias de resistência por modificação do alvo ribossômico, inativação enzimática do fármaco e efluxo. É um tópico de referência e educacional dentro da bacteriologia, não uma orientação de prescrição.

Core questions

• Qual subunidade ribossômica e etapa da tradução cada classe tem como alvo?
• Como a toxicidade seletiva surge das diferenças entre os ribossomos bacterianos e humanos?
• Quais classes são bacteriostáticas e quais podem ser bactericidas?
• Quais são os principais mecanismos de resistência — modificação do alvo, inativação do fármaco e efluxo?

Key concepts

• Ribossomo 70S bacteriano (subunidades 30S e 50S)
• Macrolídeos e o sítio de ligação 50S
• Tetraciclinas e o sítio A 30S
• Aminoglicosídeos e erros de tradução
• Oxazolidinonas e inibição do complexo de iniciação
• Metilação do RNA ribossômico (resistência mediada por erm)
• Proteínas de proteção ribossômica e efluxo de fármacos

Mechanisms

Esses fármacos atuam em locais ribossômicos distintos. Os macrolídeos ligam-se à subunidade 50S perto do túnel de saída do peptídeo nascente e interrompem o alongamento; as tetraciclinas ligam-se à subunidade 30S e bloqueiam o aminoacil-tRNA do sítio A; os aminoglicosídeos ligam-se à subunidade 30S e causam erros de tradução; o cloranfenicol inibe a peptidil transferase 50S; e as oxazolidinonas interferem na formação do complexo de iniciação. A maioria é bacteriostática, embora os aminoglicosídeos sejam bactericidas. A resistência segue alguns padrões recorrentes: modificação do alvo ribossômico (por exemplo, metilação da 23S rRNA codificada por erm que reduz a ligação de macrolídeos), inativação enzimática do fármaco (como com enzimas modificadoras de aminoglicosídeos), proteínas de proteção ribossômica e efluxo ativo (Grossman, 2016; Blair et al., 2015; Alekshun & Levy, 2007).

Clinical relevance

Os inibidores da síntese proteica são opções importantes contra muitos patógenos Gram-positivos e atípicos, e a resistência a eles — particularmente a resistência a macrolídeos e tetraciclinas — molda os relatórios e a vigilância laboratorial. Este verbete descreve os mecanismos farmacológicos para orientação e estudo e não fornece recomendações de tratamento ou dosagem.

Epidemiology

Determinantes de resistência para este grupo, como metilases erm e genes de efluxo e proteção de tetraciclina, são frequentemente transportados em elementos genéticos móveis e são amplamente disseminados entre estafilococos, estreptococos e bactérias entéricas (Grossman, 2016; Tong et al., 2015).

History

A estreptomicina, o primeiro aminoglicosídeo, e o cloranfenicol surgiram na década de 1940, seguidos pelas tetraciclinas e macrolídeos, ampliando o espectro de antibacterianos disponíveis. As oxazolidinonas, introduzidas clinicamente por volta de 2000, foram a primeira classe totalmente nova com alvo ribossômico em décadas e foram desenvolvidas em parte para combater a resistência entre organismos Gram-positivos (Grossman, 2016; Tong et al., 2015).

Key figures

• Stuart B. Levy
• Trudy H. Grossman
• Laura J. V. Piddock

Seminal works

• grossman-2016
• alekshun-levy-2007

Frequently asked questions

Por que os inibidores da síntese proteica prejudicam as bactérias, mas poupam as células humanas?

Eles se ligam ao ribossomo 70S bacteriano, que difere estruturalmente do ribossomo 80S humano, de modo que podem bloquear a tradução bacteriana com um efeito comparativamente limitado na síntese proteica do hospedeiro.

Esses antibióticos são bactericidas ou bacteriostáticos?

A maioria das classes com alvo ribossômico, como macrolídeos, tetraciclinas e cloranfenicol, são bacteriostáticas, o que significa que inibem o crescimento, enquanto os aminoglicosídeos são tipicamente bactericidas.