Alterações Farmacocinéticas Relacionadas à Idade

As alterações farmacocinéticas relacionadas à idade são as modificações na forma como o corpo absorve, distribui, metaboliza e elimina os medicamentos que acompanham o envelhecimento. À medida que as pessoas envelhecem, a redução da função renal e hepática, as mudanças na composição corporal e outras alterações fisiológicas podem aumentar a exposição a medicamentos ou prolongar a ação dos mesmos, mesmo quando a dose prescrita permanece inalterada. Essas alterações são uma razão central pela qual a medicação se comporta de forma diferente em idosos e contribuem para o seu risco elevado de efeitos adversos a medicamentos.

Definition

Alterações farmacocinéticas relacionadas à idade são as diferenças sistemáticas, atribuíveis ao envelhecimento fisiológico, na absorção, distribuição, metabolismo e eliminação de medicamentos, que juntas alteram o perfil de concentração-tempo de um medicamento em adultos mais velhos em relação aos mais jovens.

Scope

O tópico abrange os quatro processos farmacocinéticos clássicos (absorção, distribuição, metabolismo e eliminação) e como cada um é modificado pelo envelhecimento, juntamente com a implicação prática de que a exposição a medicamentos para uma dada dose tende a ser maior ou mais prolongada em pacientes idosos. É um tratamento conceitual e de referência da farmacocinética geriátrica e não fornece instruções de dosagem.

Core questions

• Como o envelhecimento afeta cada um dos quatro processos farmacocinéticos?
• Por que a função renal e hepática reduzida é mais importante para a exposição a medicamentos em idosos?
• Como as mudanças na composição corporal alteram a distribuição de medicamentos hidrossolúveis e lipossolúveis?
• Por que uma dose padrão para adultos pode produzir um efeito mais forte ou mais longo em uma pessoa idosa?

Key concepts

• Absorção
• Distribuição
• Volume de distribuição
• Metabolismo (depuração hepática)
• Eliminação (depuração renal)
• Redução da filtração glomerular com a idade
• Composição corporal (relação gordura-água)
• Meia-vida do medicamento
• Ligação a proteínas plasmáticas

Mechanisms

Com o envelhecimento, a água corporal total e a massa magra tendem a diminuir, enquanto a proporção de gordura corporal aumenta, o que pode reduzir o volume de distribuição de medicamentos hidrossolúveis e aumentá-lo para medicamentos lipossolúveis, prolongando a sua meia-vida. A massa hepática e o fluxo sanguíneo diminuem, reduzindo a primeira passagem e a depuração para alguns medicamentos metabolizados, e a função renal geralmente diminui, retardando a eliminação de medicamentos depurados pelos rins; essas alterações juntas tendem a aumentar ou prolongar a exposição a medicamentos para uma dada dose (Mangoni & Jackson, 2003). A absorção é o processo menos consistentemente afetado. Como a exposição aumenta enquanto a reserva fisiológica diminui, a margem entre benefício e dano se estreita, o que ajuda a explicar a maior frequência de eventos adversos a medicamentos em pacientes idosos (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Compreender como o envelhecimento altera o manuseio de medicamentos explica por que os idosos são mais suscetíveis ao acúmulo de medicamentos e a efeitos adversos, e por que os princípios de prescrição para este grupo diferem daqueles para adultos mais jovens. Esta entrada é um material educacional de base sobre a farmacologia do envelhecimento; descreve mecanismos gerais e não é uma base para definir ou alterar a dose de qualquer indivíduo.

History

O reconhecimento de que os medicamentos se comportam de forma diferente em adultos mais velhos cresceu ao longo da segunda metade do século XX, à medida que a farmacologia clínica amadureceu. Revisões que sintetizam a base fisiológica dessas diferenças, como Mangoni e Jackson (2003), ajudaram a consolidar a estrutura de quatro processos de absorção, distribuição, metabolismo e eliminação como a forma padrão de ensinar farmacocinética geriátrica, uma estrutura também apresentada em textos de farmacologia geral (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Qual processo farmacocinético muda mais com a idade?

A eliminação é frequentemente a mais clinicamente importante: a depuração renal geralmente diminui com a idade, retardando a remoção de medicamentos depurados pelos rins, enquanto o metabolismo hepático também pode diminuir. A absorção é a menos consistentemente afetada.

Por que a mesma dose pode afetar uma pessoa idosa mais fortemente?

Porque a depuração reduzida e a distribuição alterada podem aumentar ou prolongar a exposição ao medicamento para uma dada dose, de modo que uma concentração que é segura em um adulto mais jovem pode ser maior ou mais duradoura em um idoso.