Toxicologia Geriátrica

A toxicologia geriátrica aborda por que os idosos são mais suscetíveis à toxicidade de medicamentos e a exposições adversas. O envelhecimento reduz a depuração hepática e renal, altera a composição corporal e aumenta a sensibilidade de alguns tecidos-alvo, enquanto múltiplas doenças crónicas e o uso concomitante de muitos medicamentos aumentam a probabilidade de acumulação e interação medicamentosas prejudiciais.

Definition

A toxicologia geriátrica é o estudo da vulnerabilidade aumentada de adultos mais velhos aos efeitos tóxicos de medicamentos e outros agentes, impulsionada por declínios relacionados com a idade na depuração de medicamentos, alteração da composição corporal e sensibilidade farmacodinâmica, e os efeitos combinados de multimorbilidade e polifarmácia.

Scope

O tópico abrange as alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas relacionadas com a idade que aumentam a suscetibilidade, o papel da polifarmácia e dos medicamentos potencialmente inapropriados, e o padrão resultante de eventos adversos a medicamentos na idade avançada. Explica os mecanismos e o risco e não é uma fonte de orientação para prescrição, desprescrição ou dosagem.

Core questions

• Como os declínios relacionados com a idade na função hepática e renal alteram a depuração e a acumulação de medicamentos?
• Por que os idosos podem ser mais sensíveis ao efeito de um medicamento mesmo na mesma concentração plasmática?
• Como a toma de muitos medicamentos ao mesmo tempo aumenta o risco de toxicidade e interação?
• O que torna alguns medicamentos potencialmente inapropriados em idosos?

Key concepts

• Declínio relacionado com a idade na depuração renal e hepática
• Composição corporal e volume de distribuição alterados
• Aumento da sensibilidade farmacodinâmica
• Polifarmácia e interação medicamentosa
• Medicamentos potencialmente inapropriados
• Carga anticolinérgica
• Reserva homeostática reduzida

Mechanisms

Com o envelhecimento, a filtração glomerular e a capacidade metabólica hepática diminuem, de modo que muitos medicamentos são depurados mais lentamente e acumulam-se em concentrações mais elevadas para uma dada exposição. A composição corporal muda para uma maior proporção de gordura e menor água corporal, alterando a distribuição de agentes lipofílicos e hidrossolúveis. Independentemente dessas alterações farmacocinéticas, os tecidos-alvo podem tornar-se mais sensíveis, de modo que uma dada concentração produz um efeito maior – os idosos são, por exemplo, mais suscetíveis aos efeitos sedativos, hipotensores e anticolinérgicos de muitos medicamentos. A reserva homeostática reduzida significa que o corpo compensa menos bem as perturbações. Esses fatores são amplificados pela multimorbilidade e polifarmácia, que multiplicam as oportunidades de interação medicamentosa e carga cumulativa, particularmente a carga anticolinérgica cumulativa.

Clinical relevance

A toxicologia geriátrica explica por que os eventos adversos a medicamentos são comuns na idade avançada e sustenta as ferramentas usadas para sinalizar medicamentos potencialmente inapropriados. A entrada é educacional, descrevendo os mecanismos e a epidemiologia da suscetibilidade aumentada em idosos; não é uma base para decisões individuais de prescrição, desprescrição, dosagem ou tratamento.

Epidemiology

Os idosos experimentam uma carga desproporcional de eventos adversos a medicamentos e hospitalizações relacionadas com medicamentos em relação aos adultos mais jovens, refletindo tanto a suscetibilidade fisiológica quanto as altas taxas de polifarmácia; a exposição anticolinérgica cumulativa, em particular, tem sido associada a comprometimento cognitivo, quedas e aumento da mortalidade neste grupo.

Evidence & guidelines

Critérios explícitos para o uso de medicamentos potencialmente inapropriados em idosos – originados com os critérios de Beers e mantidos em forma atualizada por organismos profissionais – traduzem a evidência toxicológica numa lista avaliável, enquanto revisões de farmacocinética e farmacodinâmica relacionadas com a idade e revisões sistemáticas da carga anticolinérgica fornecem a evidência subjacente.

History

A preocupação com a toxicidade de medicamentos em idosos cresceu com o envelhecimento das populações e o reconhecimento de que a dosagem padrão para adultos não considerava a função orgânica em declínio. Os critérios explícitos de Mark Beers, publicados pela primeira vez em 1991 para residentes de lares de idosos e repetidamente atualizados desde então, forneceram uma maneira estruturada de identificar medicamentos que devem ser evitados em idosos, e revisões de farmacologia relacionada com a idade forneceram a base mecanicista para o campo.

Debates

Como devem ser utilizados os critérios de medicamentos potencialmente inapropriados?

Listas explícitas melhoram o reconhecimento de prescrições de risco, mas são debatidas como instrumentos genéricos que podem não se adequar ao contexto de cada paciente; os comentadores enfatizam que elas apoiam, em vez de substituírem, o julgamento clínico individualizado.

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Mark Beers

Seminal works

• beers-1991
• mangoni-2003
• ags-2019

Frequently asked questions

Por que os idosos são mais vulneráveis à toxicidade de medicamentos?

O envelhecimento retarda a depuração hepática e renal de muitos medicamentos, fazendo com que se acumulem, altera a composição corporal e pode aumentar a sensibilidade dos tecidos, enquanto a multimorbilidade e a polifarmácia adicionam risco de interação e carga cumulativa.

O que são medicamentos potencialmente inapropriados?

Medicamentos cujos riscos tendem a superar os seus benefícios em idosos – por exemplo, devido a efeitos sedativos, anticolinérgicos ou hemorrágicos excessivos – que critérios explícitos, como os critérios de Beers, sinalizam para cautela.