Estrutura Dose-Tempo-Curso-Susceptibilidade (DoTS)

A estrutura Dose-Tempo-Curso-Susceptibilidade (DoTS) é um sistema multiaxial para classificar reações adversas a medicamentos, proposto por Aronson e Ferner para superar as ambiguidades da dicotomia simples Tipo A / Tipo B. Em vez de forçar uma reação em uma categoria, DoTS a descreve ao longo de três dimensões ortogonais — a relação com a dose, o padrão temporal e a suscetibilidade individual envolvida.

Definition

DoTS é uma classificação de reações adversas a medicamentos de três eixos que caracteriza cada reação por sua relação com a Dose (efeitos tóxicos, efeitos colaterais em doses terapêuticas ou efeitos de hipersuscetibilidade abaixo das doses normais), seu Tempo-curso (padrões independentes do tempo versus dependentes do tempo, como imediato, precoce, intermediário, tardio ou atrasado) e a Suscetibilidade do paciente (fatores como idade, sexo, fisiologia, influências exógenas e doença que aumentam ou diminuem o risco individual).

Scope

Esta entrada apresenta os três eixos DoTS e suas subcategorias, explica como uma única reação é caracterizada nos três simultaneamente e contrasta a abordagem com o esquema binário de Rawlins-Thompson. É um tópico de classificação conceitual; não fornece protocolos de manejo, e os mecanismos detalhados de reações imunes ou idiossincráticas são delegados ao tópico irmão sobre reações idiossincráticas e de hipersensibilidade.

Core questions

• Quais são os três eixos da estrutura DoTS e o que cada um descreve?
• Como DoTS classifica a relação de uma reação com a dose?
• Quais padrões de tempo-curso DoTS distingue?
• Por que uma estrutura multiaxial foi preferida em relação à dicotomia Tipo A / Tipo B?

Key concepts

• Eixo da dose: efeitos tóxicos, colaterais e de hipersuscetibilidade
• Eixo do tempo-curso: reações independentes do tempo versus dependentes do tempo
• Reações imediatas, precoces, intermediárias, tardias e atrasadas
• Eixo da suscetibilidade: fatores modificadores de risco do hospedeiro
• Classificação multidimensional ortogonal
• Descrição orientada para o mecanismo e a prevenção

Mechanisms

DoTS separa características que o esquema Tipo A / Tipo B confunde. No eixo da dose, uma reação pode ser um efeito tóxico ocorrendo acima da faixa terapêutica, um efeito colateral ocorrendo dentro da faixa terapêutica normal ou um efeito de hipersuscetibilidade ocorrendo mesmo abaixo das doses normais em indivíduos suscetíveis. No eixo do tempo-curso, as reações são independentes do tempo (ocorrendo sempre que a concentração é alta o suficiente) ou dependentes do tempo, com subcategorias abrangendo efeitos rápidos (relacionados à infusão), de primeira dose, precoces, intermediários, tardios (incluindo abstinência) e atrasados. No eixo da suscetibilidade, o risco individual é modulado por variação genética, idade, sexo, fisiologia alterada, doença concomitante e fatores exógenos, como medicamentos que interagem. Como os eixos são ortogonais, duas reações que seriam ambas rotuladas como Tipo B podem ser distinguidas em detalhes, o que apoia um raciocínio mais claro sobre prevenção e mecanismo.

Clinical relevance

Ao descrever separadamente a relação com a dose, o tempo e a suscetibilidade, DoTS oferece a clínicos e analistas de farmacovigilância um vocabulário mais granular para pensar em como uma reação pode ser antecipada ou evitada em termos gerais. A estrutura é uma ferramenta educacional e analítica; não prescreve dosagem, monitoramento ou tratamento para nenhum paciente individual.

History

Aronson e Ferner introduziram DoTS no BMJ em 2003 como uma resposta às deficiências reconhecidas da dicotomia de Rawlins-Thompson e suas extensões baseadas em letras, que, segundo eles, misturavam propriedades logicamente independentes. Ao tornar a dose, o tempo e a suscetibilidade eixos explícitos e ortogonais, DoTS visava produzir classificações que se mapeassem mais diretamente para o mecanismo, a previsão e a prevenção.

Debates

A granularidade adicionada supera a complexidade adicionada?

DoTS captura informações que o esquema binário perde, mas suas descrições multiaxiais são mais elaboradas e menos mnemônicas do que Tipo A / Tipo B, então a dicotomia mais simples persiste no ensino introdutório, enquanto DoTS é favorecido para o raciocínio detalhado mecanicista e de farmacovigilância.

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• aronson-ferner-2003

Frequently asked questions

O que significam as três letras em DoTS?

DoTS significa Dose, Tempo-curso e Suscetibilidade. Cada reação adversa a medicamentos é descrita em todos os três eixos simultaneamente, em vez de ser colocada em uma única categoria, o que captura mais informações do que um rótulo de uma letra.

Como DoTS é diferente da classificação Tipo A / Tipo B?

Tipo A / Tipo B atribui uma reação a uma de duas categorias com base principalmente na previsibilidade e na dose. DoTS, em vez disso, perfila a reação independentemente ao longo da relação com a dose, o tempo-curso e a suscetibilidade individual, distinguindo reações que o esquema binário agruparia.