Pólipos Adenomatosos e Sequência Adenoma-Carcinoma

Pólipos adenomatosos são crescimentos neoplásicos benignos do epitélio colorretal que são os principais precursores reconhecidos do câncer colorretal. A sequência adenoma-carcinoma é o modelo que descreve como esses pólipos progridem, através do acúmulo de alterações moleculares, em direção ao carcinoma invasivo; juntos, eles explicam por que encontrar e remover adenomas é central para a prevenção do câncer colorretal.

Definition

Um pólipo adenomatoso (adenoma) é uma proliferação neoplásica benigna de epitélio glandular displásico no cólon ou reto; a sequência adenoma-carcinoma é o acúmulo multi-etapas de alterações genéticas e epigenéticas através das quais alguns adenomas progridem para carcinoma invasivo.

Scope

Este tópico aborda o que são pólipos adenomatosos, as características histológicas e moleculares associadas à sua progressão, e a sequência adenoma-carcinoma passo a passo que os liga ao câncer. Ele os trata como um assunto de referência em gastroenterologia e oncologia e não fornece instruções individualizadas de manejo clínico.

Key concepts

• Adenomas tubulares, tubulovilosos e vilosos
• Displasia de baixo e alto grau
• Adenoma avançado
• Polipectomia
• Intervalo para progressão maligna
• Vigilância após remoção de pólipo

Key theories

Sequência adenoma-carcinoma (modelo de Vogelstein-Fearon)

A tumorigênese colorretal procede através de um acúmulo ordenado de alterações genéticas, classicamente incluindo a ativação de oncogenes e a inativação de genes supressores de tumor, que acompanha a progressão histológica da mucosa normal através do adenoma para o carcinoma.

Mechanisms

No modelo clássico, o epitélio colônico normal adquire uma alteração precoce que inicia a formação do adenoma, após o que novas alterações genéticas e epigenéticas se acumulam à medida que a lesão cresce e adquire displasia de alto grau, eventualmente permitindo a invasão através da membrana basal. Vogelstein e colegas descreveram uma ordenação característica dessas alterações em todo o espectro de lesões, e Fearon e Vogelstein as sintetizaram em um modelo genético multi-etapas. Tamanho maior, histologia vilositária e displasia de alto grau marcam adenomas mais avançados ao longo desta via, embora a progressão seja variável e nem todo adenoma se torne câncer.

Clinical relevance

Como os adenomas são o precursor dominante do câncer colorretal, sua detecção e remoção sustentam os programas de rastreamento e vigilância. Estudos de longo prazo associaram a polipectomia colonoscópica à redução da incidência e mortalidade por câncer colorretal. Esta entrada descreve como essa evidência é gerada e não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

Os adenomas são comuns, com a prevalência aumentando com a idade e variando com os fatores de risco compartilhados com o câncer colorretal. A maioria não progride para câncer durante a vida de uma pessoa, mas o subconjunto com características avançadas apresenta maior risco, razão pela qual os intervalos de vigilância após a polipectomia são estratificados pelas características do pólipo em recomendações de consenso.

Evidence & guidelines

O National Polyp Study e seu acompanhamento de longo prazo forneceram evidências influentes ligando a polipectomia a uma menor incidência e mortalidade por câncer colorretal, e forças-tarefa multi-sociedades emitem recomendações de consenso sobre o acompanhamento após a polipectomia. Estas descrevem evidências populacionais e consenso, em vez de direcionar o cuidado de qualquer indivíduo.

History

A sequência adenoma-carcinoma foi cristalizada no final dos anos 1980 e 1990, quando estudos moleculares mapearam um conjunto gradual de alterações genéticas na progressão histológica de tumores colorretais. Essa imagem molecular, combinada com evidências clínicas de que a remoção de pólipos previne o câncer, estabeleceu os adenomas como o alvo central da prevenção do câncer colorretal.

Debates

Todos os cânceres colorretais surgem através da sequência clássica adenoma-carcinoma?

Uma via serrilhada alternativa, distinta da via adenomatosa clássica, é responsável por uma parcela significativa de cânceres colorretais, o que levou ao refinamento do modelo de sequência única e à atenção às lesões serrilhadas na vigilância.

Key figures

• Bert Vogelstein
• Eric Fearon
• Sidney Winawer
• Ann Zauber

Seminal works

• vogelstein-1988
• fearon-vogelstein-1990
• winawer-1993

Frequently asked questions

Todos os pólipos adenomatosos se tornam câncer?

Não. Os adenomas são precursores e apenas uma minoria progride para câncer, tipicamente ao longo de anos; características como tamanho maior, histologia vilositária e displasia de alto grau estão associadas a um maior risco de progressão.

O que é a sequência adenoma-carcinoma?

É o modelo que descreve como o epitélio colorretal acumula alterações genéticas e epigenéticas que impulsionam a progressão da mucosa normal para adenoma e para carcinoma invasivo.