Cancro Colorretal

O cancro colorretal é uma neoplasia epitelial maligna do cólon ou reto, sendo a grande maioria adenocarcinomas que surgem de pólipos precursores adenomatosos ou serrilhados. É um dos cancros mais comuns em todo o mundo e é o paradigma da carcinogénese em etapas, na qual a acumulação de alterações genéticas e epigenéticas impulsiona a progressão do epitélio normal através do adenoma até ao carcinoma invasivo.

Definition

Uma neoplasia maligna que surge do epitélio do cólon ou reto, predominantemente adenocarcinoma, desenvolvendo-se através de uma acumulação multi-etapas de alterações genéticas e epigenéticas a partir de pólipos precursores.

Scope

Esta entrada abrange a patologia do cancro colorretal: as suas lesões precursoras, a sequência adenoma-carcinoma e as vias moleculares que a sustentam, as características histológicas do adenocarcinoma invasivo e a base para o estadiamento. É uma descrição de referência do mecanismo e morfologia da doença, e não da gestão clínica; os detalhes de rastreio e fatores de risco são abordados em nós adjacentes.

Core questions

• Como a sequência adenoma-carcinoma transforma o epitélio colónico normal em cancro invasivo?
• Que vias moleculares (instabilidade cromossómica, instabilidade de microssatélites, metilação da ilha CpG) impulsionam a carcinogénese colorretal?
• Que características histológicas e de estadiamento determinam o comportamento do adenocarcinoma colorretal?

Key concepts

• Pólipos precursores adenomatosos e serrilhados
• Via de instabilidade cromossómica (APC, KRAS, TP53)
• Instabilidade de microssatélites e deficiência de reparação de erros de emparelhamento
• Fenótipo metilador da ilha CpG
• Histologia do adenocarcinoma invasivo
• Estadiamento e prognóstico

Key theories

Sequência adenoma-carcinoma (modelo genético da tumorigénese colorretal)

Fearon e Vogelstein propuseram que o cancro colorretal se desenvolve através de uma acumulação ordenada de alterações genéticas — ativação de oncogenes e inativação de genes supressores tumorais — que acompanha a progressão histológica do epitélio normal para adenoma e para carcinoma, estabelecendo o modelo multi-etapas da carcinogénese.

Mechanisms

A maioria dos cancros colorretais desenvolve-se através da sequência adenoma-carcinoma, na qual pólipos adenomatosos benignos acumulam alterações genéticas e progridem para carcinoma invasivo. O modelo genético de Fearon e Vogelstein ligou esta progressão morfológica a uma série ordenada de eventos moleculares — incluindo a inativação do gene supressor tumoral APC, a ativação de KRAS e a perda de TP53 — dentro da via de instabilidade cromossómica (Fearon & Vogelstein 1990). Uma segunda via principal, a via de instabilidade de microssatélites, resulta de reparação deficiente de erros de emparelhamento do DNA, que pode ser esporádica (frequentemente através de silenciamento relacionado com metilação, ligado à via serrilhada e ao fenótipo metilador da ilha CpG) ou hereditária (síndrome de Lynch) (Brenner 2014; Dekker 2019). Os tumores invasivos são predominantemente adenocarcinomas; a sua profundidade de invasão através da parede intestinal e a disseminação para gânglios linfáticos e locais distantes formam a base do estadiamento, que governa o prognóstico (Dekker 2019).

Clinical relevance

A patologia do cancro colorretal sustenta a interpretação de espécimes de pólipos e ressecções, a classificação molecular usada para caracterizar tumores e o estadiamento que determina o prognóstico. Também explica por que a remoção de pólipos precursores pode interromper a sequência adenoma-carcinoma. Este material é descritivo e educacional e não constitui aconselhamento médico individualizado (Dekker 2019).

Epidemiology

O cancro colorretal está entre os cancros mais frequentemente diagnosticados e é uma das principais causas de morte por cancro em todo o mundo, com a incidência influenciada pela idade, fatores dietéticos e de estilo de vida, doença inflamatória intestinal e síndromes hereditárias, e modificada por rastreios organizados (Dekker 2019; Brenner 2014). A epidemiologia detalhada e os fatores de risco são abordados num nó adjacente dedicado.

Evidence & guidelines

A descrição aqui baseia-se no modelo genético fundamental da tumorigénese colorretal (Fearon & Vogelstein 1990) e em revisões abrangentes do cancro colorretal (Brenner 2014; Dekker 2019). Estes são citados para apoiar a patologia descritiva, e não como orientação prescritiva; a estratégia de rastreio é abordada separadamente.

History

A compreensão moderna do cancro colorretal foi reformulada pelo modelo genético de Fearon e Vogelstein de 1990, que enquadrou a doença como uma acumulação gradual de mutações que espelham a progressão histológica. Este modelo tornou-se um marco para a teoria multi-etapas da carcinogénese, mais tarde complementada pelo reconhecimento da instabilidade de microssatélites e das vias serrilhadas (Fearon & Vogelstein 1990; Brenner 2014).

Key figures

• Eric Fearon
• Bert Vogelstein
• Hermann Brenner

Seminal works

• fearon-vogelstein-1990
• brenner-2014
• dekker-2019

Frequently asked questions

O que é a sequência adenoma-carcinoma?

É a progressão gradual pela qual um pólipo adenomatoso benigno acumula alterações genéticas e se desenvolve em carcinoma colorretal invasivo, o modelo articulado por Fearon e Vogelstein em 1990.

Quais são as principais vias moleculares do cancro colorretal?

As principais vias são a via de instabilidade cromossómica (envolvendo APC, KRAS e TP53) e a via de instabilidade de microssatélites causada por reparação deficiente de erros de emparelhamento do DNA, esta última ligada à via serrilhada e à síndrome de Lynch.