Epidemiologia e Tratamento do Câncer Colorretal

O câncer colorretal é uma neoplasia maligna do cólon ou reto e um dos cânceres mais comuns em todo o mundo. A maioria dos casos surge através de uma progressão gradual a partir de pólipos adenomatosos, o que torna a doença suscetível a rastreamento e detecção precoce. Sua epidemiologia, vias moleculares, estadiamento e tratamento direcionado ao estágio e biomarcadores são o cerne da oncologia colorretal.

Definition

O câncer colorretal é um tumor maligno que surge do epitélio do cólon ou reto, mais frequentemente como um adenocarcinoma que se desenvolve através da sequência adenoma-carcinoma, e é estadiado pela profundidade de invasão, envolvimento nodal e metástase.

Scope

Este tópico abrange a epidemiologia descritiva do câncer colorretal, a sequência adenoma-carcinoma e as principais vias moleculares, a justificativa para o rastreamento e os princípios do tratamento por estágio e marcadores moleculares (incluindo o status RAS e o status de reparo de incompatibilidade). É uma visão geral de referência da doença e sua base de evidências, não um aconselhamento clínico individualizado.

Core questions

• Como a sequência adenoma-carcinoma torna o câncer colorretal rastreável?
• Quais vias moleculares e biomarcadores (por exemplo, RAS, status de reparo de incompatibilidade) moldam o tratamento?
• Como o estágio determina o papel da cirurgia, quimioterapia adjuvante e terapia sistêmica?
• Qual é a base de evidências para o rastreamento populacional do câncer colorretal?

Key concepts

• Sequência adenoma-carcinoma
• Vias de instabilidade cromossômica e instabilidade de microssatélites
• Status de mutação RAS e terapia anti-EGFR
• Deficiência de reparo de incompatibilidade e imunoterapia
• Rastreamento do câncer colorretal (por exemplo, colonoscopia, testes baseados em fezes)
• Estadiamento TNM e terapia adjuvante na doença em estágio III

Mechanisms

A maioria dos cânceres colorretais se desenvolve lentamente a partir de pólipos adenomatosos benignos através de um acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas (a sequência adenoma-carcinoma), comumente via uma via de instabilidade cromossômica e, em um subconjunto, via instabilidade de microssatélites impulsionada por deficiência de reparo de incompatibilidade (Brenner et al., 2014). Essas características moleculares têm implicações no tratamento: tumores com mutações RAS não se beneficiam de anticorpos anti-EGFR, portanto o status RAS prediz a resposta (Karapetis et al., 2008), enquanto tumores com deficiência de reparo de incompatibilidade são responsivos ao bloqueio de checkpoint imune (Le et al., 2015). Essa biologia em etapas também sustenta a eficácia do rastreamento, pois as lesões precursoras podem ser detectadas e removidas.

Clinical relevance

O câncer colorretal é um modelo de câncer rastreável com uma lesão precursora bem caracterizada e de terapia sistêmica direcionada por biomarcadores. Esta entrada descreve essa biologia, epidemiologia e estrutura de evidências; não fornece recomendações diagnósticas ou de tratamento individualizadas.

Epidemiology

O câncer colorretal está entre os cânceres mais comumente diagnosticados e é uma das principais causas de morte por câncer em todo o mundo, com incidência variando por região e influenciada pela dieta, obesidade, inatividade física, tabagismo e síndromes hereditárias (estatísticas globais da era Bray; Brenner et al., 2014). Em vários países de alta renda, a incidência geral diminuiu com o rastreamento, mesmo com o aumento da doença de início precoce em adultos mais jovens, uma tendência documentada em relatórios estatísticos recentes (Siegel et al., 2020).

Evidence & guidelines

Evidências randomizadas e observacionais apoiam o rastreamento do câncer colorretal para reduzir a incidência e a mortalidade através da detecção e remoção de pólipos precursores e cânceres em estágio inicial. Na terapia sistêmica, ensaios randomizados estabeleceram o teste RAS para selecionar pacientes para anticorpos anti-EGFR (Karapetis et al., 2008), refinaram a duração da quimioterapia adjuvante na doença em estágio III (Grothey et al., 2018) e demonstraram atividade de imunoterapia em tumores com deficiência de reparo de incompatibilidade (Le et al., 2015). As diretrizes integram o estágio e os marcadores moleculares; os detalhes específicos evoluem e devem ser consultados em fontes atuais.

History

O reconhecimento de que a maioria dos cânceres colorretais surge de pólipos adenomatosos estabeleceu a sequência adenoma-carcinoma e a justificativa para o rastreamento, e a dissecção molecular da via tornou-se um modelo de livro didático de carcinogênese em etapas. O tratamento avançou da cirurgia e quimioterapia com fluoropirimidina para a terapia direcionada por biomarcadores nos anos 2000, com terapia anti-EGFR guiada por RAS e, posteriormente, imunoterapia para doença com deficiência de reparo de incompatibilidade.

Debates

Aumento da incidência de câncer colorretal de início precoce

O câncer colorretal é cada vez mais diagnosticado em adultos mais jovens do que as idades de rastreamento tradicionais em vários países, o que provoca debate sobre as idades de início do rastreamento e os ainda incertos impulsionadores dessa tendência.

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

Por que o câncer colorretal pode ser rastreado de forma eficaz?

A maioria dos cânceres colorretais se desenvolve lentamente a partir de pólipos adenomatosos benignos, então o rastreamento pode detectar e remover lesões precursoras antes que se tornem câncer ou encontrar cânceres em um estágio inicial e mais tratável.

Por que o teste RAS (KRAS) é feito no câncer colorretal?

Tumores que carregam mutações RAS não se beneficiam da terapia com anticorpos anti-EGFR, então o status RAS é testado para prever se essa classe de tratamento provavelmente funcionará, ilustrando a terapia direcionada por biomarcadores.