Definitie en classificatie van bijwerkingen van geneesmiddelen

Het definiëren en classificeren van bijwerkingen van geneesmiddelen bepaalt wat telt als door een geneesmiddel veroorzaakte schade en hoe dergelijke schade in betekenisvolle categorieën wordt ingedeeld. Precieze definities scheiden een reactie (die causaliteit impliceert) van een louter ongewenste gebeurtenis, en van verwante begrippen zoals bijwerking, toxisch effect en medicatiefout, terwijl classificatie clinici en geneesmiddelenbewakingssystemen een gemeenschappelijke taal biedt voor melding en analyse.

Definition

Een bijwerking van een geneesmiddel is een reactie op een geneesmiddel die schadelijk en onbedoeld is en optreedt bij doses die normaal bij mensen worden gebruikt, waarbij een redelijke causale relatie met het geneesmiddel wordt geïmpliceerd; een ongewenste gebeurtenis is daarentegen elke ongunstige medische gebeurtenis tijdens de behandeling die al dan niet door het geneesmiddel kan zijn veroorzaakt.

Scope

Dit artikel bestrijkt de door de Wereldgezondheidsorganisatie afgeleide definitie van een bijwerking van een geneesmiddel, het onderscheid tussen een bijwerking en een ongewenste gebeurtenis, aanverwante begrippen (bijwerking, toxisch effect, medicatiefout), en de rationale voor het classificeren van reacties. Het introduceert de voornaamste schema's op hoofdlijnen; de gedetailleerde behandeling is voorbehouden aan de verwante onderwerpen over type A/type B, DoTS en idiosyncratische en overgevoeligheidsreacties.

Core questions

• Wat is de gangbare definitie van een bijwerking van een geneesmiddel en waar komt die vandaan?
• Hoe verschilt een bijwerking van een ongewenste gebeurtenis, een bijeffect en een medicatiefout?
• Welke rol speelt causaliteit bij het vaststellen of een gebeurtenis een reactie is?
• Waarom is een gestandaardiseerde definitie van belang voor geneesmiddelenbewaking en onderzoek?

Key concepts

• Bijwerking van een geneesmiddel (causaal)
• Ongewenste gebeurtenis (niet-causaal)
• Bijeffect
• Toxisch effect
• Medicatiefout
• Causaliteitsbeoordeling
• Voorspelbare versus onvoorspelbare reacties
• Gestandaardiseerde meldingsterminologie

Mechanisms

De definitie draait om drie elementen: de reactie is schadelijk en onbedoeld, treedt op bij normale therapeutische doses (waarbij overdosering en opzettelijk misbruik buiten de klassieke definitie vallen), en er is een redelijke causale relatie met het geneesmiddel. De causaliteitseis is wat een reactie onderscheidt van een ongewenste gebeurtenis, en het beoordelen hiervan berust op de temporele relatie, dechallenge- en rechallenge-informatie, biologische plausibiliteit en overweging van alternatieve verklaringen. Classificatie groepeert reacties vervolgens op grond van kenmerken zoals voorspelbaarheid, dosisafhankelijkheid of mechanisme, wat de reden is waarom meerdere complementaire schema's naast elkaar bestaan in plaats van één universele taxonomie.

Clinical relevance

Consistente definities stellen clinici in staat vermoedelijke schade eenduidig te beschrijven en te melden bij geneesmiddelenbewakingssystemen in vergelijkbare termen, en zij ondersteunen de beoordeling van geneesmiddelenveiligheidsevidentie. Dit materiaal is een educatieve oriëntatie op terminologie en classificatie; het biedt geen diagnostische criteria voor individuele patiënten of richtlijnen voor de behandeling van een specifieke vermoedelijke reactie.

Epidemiology

Schattingen van hoe frequent bijwerkingen van geneesmiddelen zijn, zijn sterk afhankelijk van de gehanteerde definitie en ascertainmentmethode. Een meta-analyse van prospectieve studies schatte dat ernstige bijwerkingen voorkwamen bij een aanzienlijk deel van de ziekenhuispatiënten (Lazarou et al., 1998), terwijl een latere prospectieve studie ongeveer 6,5% van de ziekenhuisopnames toeschreef aan bijwerkingen (Pirmohamed, geciteerd in het bovenliggende onderwerp). De grote spreiding tussen studies is op zichzelf een argument voor gestandaardiseerde definities.

History

De Wereldgezondheidsorganisatie formuleerde in haar geneesmiddelenbewakingsprogramma in het begin van de jaren zeventig van de twintigste eeuw een invloedrijke werkdefinitie van een bijwerking, in de nasleep van de thalidomide-tragedie en de oprichting van nationale geneesmiddelenbewakingscentra. Edwards en Aronson (2000) herzagen en verfijnden de definities enkele decennia later en verduidelijkten de onderscheidingen tussen reactie, gebeurtenis en fout die de hedendaagse praktijk ondersteunen.

Debates

Zou de definitie overdosering, misbruik en medicatiefouten moeten uitsluiten?

De klassieke definitie beperkt bijwerkingen tot normale therapeutische doses, wat vergiftiging en fouten duidelijk scheidt; critici stellen dat dit de reële last van geneesmiddelgerelateerde schade kan onderschatten, wat in sommige meldingssystemen heeft geleid tot bredere samengestelde termen.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Is elk bijeffect een bijwerking van een geneesmiddel?

Niet noodzakelijk. Een bijeffect is elk effect anders dan het beoogde effect en kan neutraal of zelfs gunstig zijn; een bijwerking is specifiek een schadelijke, onbedoelde reactie die causaal aan het geneesmiddel bij normale doses is gekoppeld.

Waarom is causaliteit centraal bij het definiëren van een bijwerking van een geneesmiddel?

Causaliteit is wat een reactie onderscheidt van een ongewenste gebeurtenis. Een ongewenste gebeurtenis treedt slechts op tijdens de behandeling, terwijl het aanmerken van iets als een reactie impliceert dat het geneesmiddel een redelijke oorzaak is, hetgeen wordt beoordeeld aan de hand van timing, dechallenge/rechallenge, plausibiliteit en alternatieve verklaringen.