Grondbeginselen van bijwerkingen van geneesmiddelen

De grondbeginselen van bijwerkingen van geneesmiddelen (ADR, adverse drug reaction) omvatten de kernconcepten die worden gebruikt om de schadelijke en onbedoelde effecten van geneesmiddelen bij normale doses te definiëren, classificeren en te beredeneren. Dit vakgebied oriënteert de lezer op wat als een ADR geldt, de voornaamste classificatiesystemen die deze ordenen, en waarom een gemeenschappelijke woordenschat van belang is voor geneesmiddelenbewaking, klinische communicatie en geneesmiddelenveiligheidsonderzoek.

Definition

Een bijwerking van een geneesmiddel is een reactie op een geneesmiddel die schadelijk en onbedoeld is en optreedt bij doses die bij mensen normaal worden gebruikt voor profylaxe, diagnose of behandeling van ziekte, of voor de modificatie van fysiologische functies; de term wordt onderscheiden van een ongewenste gebeurtenis, zijnde elke ongunstige medische gebeurtenis tijdens de behandeling die niet noodzakelijk causaal aan het geneesmiddel hoeft te zijn gerelateerd.

Scope

Het vakgebied introduceert de definitie van een bijwerking en het nauw verwante begrip ongewenste gebeurtenis, het historische type A/type B-dichotoom en de uitbreidingen ervan, het meerassen-kader Dose-Time-Course-Susceptibility (DoTS), en de bijzondere categorieën van idiosyncratische en overgevoeligheidsreacties. Het betreft een conceptuele en methodologische oriëntatie binnen de geneesmiddelenbewaking; de gedetailleerde behandeling van elk schema is voorbehouden aan de onderliggende onderwerpsartikelen.

Sub-topics

• Definitie en classificatie van bijwerkingen van geneesmiddelen
• Dose-Time-Course-Susceptibility (DoTS) Framework
• Idiosyncratic and Hypersensitivity Reactions
• Type A and Type B Reaction Distinction

Core questions

• Wat onderscheidt een bijwerking van een ongewenste gebeurtenis, een bijeffect en een medicatiefout?
• Welke classificatiesystemen worden gebruikt om bijwerkingen te ordenen en wat legt elk vast?
• Hoe bepalen dosis, tijdsverloop en individuele vatbaarheid of en hoe een reactie optreedt?
• Wat maakt idiosyncratische en overgevoeligheidsreacties anders dan voorspelbare, dosisafhankelijke effecten?

Key concepts

• Bijwerking versus ongewenste gebeurtenis
• Bijeffect en voorspelbaar farmacologisch effect
• Type A (augmented)- en type B (bizarre)-reacties
• Dose-Time-Course-Susceptibility (DoTS)-assen
• Idiosyncratische reactie
• Geneesmiddelovergevoeligheid
• Causaliteit en voorspelbaarheid
• Geneesmiddelenbewaking en signaaldetectie

Mechanisms

Bijwerkingen van geneesmiddelen ontstaan via verschillende brede routes. Veel zijn uitbreidingen van de bekende farmacologie van een geneesmiddel — een overdreven on-target of off-target effect dat schaalt met dosis en blootstelling. Andere zijn grotendeels onafhankelijk van de primaire farmacologische werking en afhankelijk van gastheerfactoren zoals immuunsensibilisatie, metabole idiosyncrasie of genetische variatie in geneesmiddelmetaboliserende enzymen en immuunherkenningsmoleculen. Classificatiesystemen verschillen in welke van deze kenmerken zij benadrukken: het type A/type B-schema legt de nadruk op voorspelbaarheid en dosisafhankelijkheid, terwijl het DoTS-kader een reactie ontleedt langs de afzonderlijke assen van dosisresponsiviteit, tijdsverloop en vatbaarheid, zodat over mechanisme, preventie en behandeling nauwkeuriger kan worden geredeneerd.

Clinical relevance

Een gemeenschappelijk kader voor het beschrijven van bijwerkingen ondersteunt duidelijkere klinische communicatie, consistentere melding bij geneesmiddelenbewakingssystemen en betere beoordeling van geneesmiddelenveiligheidsevidentie. De concepten hier beschrijven hoe schade door geneesmiddelen wordt gecategoriseerd en bestudeerd; zij zijn educatief van aard en geen vervanging voor productinformatie, klinisch oordeel of geïndividualiseerde voorschrijf- of behandelbeslissingen.

Epidemiology

Bijwerkingen van geneesmiddelen vormen een aanzienlijke oorzaak van morbiditeit en ziekenhuispresentaties. Een prospectieve analyse van 18.820 opnames in twee Engelse ziekenhuizen schreef ongeveer 6,5% van de opnames toe aan bijwerkingen, waarvan de meerderheid als mogelijk of zeker vermijdbaar werd beoordeeld (Pirmohamed et al., 2004). Eerder meta-analytisch werk schatte een hoge incidentie van ernstige reacties bij reeds gehospitaliseerde patiënten (Lazarou et al., 1998, geciteerd in het definitie-en-classificatie-onderwerp). Dergelijke cijfers variëren naargelang de setting, de gebruikte definitie en de ascertainmentmethode, wat mede de reden is waarom consistente definities en classificatie van belang zijn.

History

Systematische aandacht voor bijwerkingen van geneesmiddelen nam toe na geneesmiddelrampen uit het midden van de twintigste eeuw, met name thalidomide, dat nationale geneesmiddelenbewaking en spontane meldingssystemen katalyseerde. Het type A/type B-dichotoom van Rawlins en Thompson uit de jaren zeventig gaf clinici een eenvoudig mechanistisch geheugensteuntje, en Edwards en Aronson (2000) consolideerden de moderne definities. Aronson en Ferner (2003) stelden vervolgens het DoTS-kader voor om tekortkomingen van het binaire schema aan te pakken, wat een bredere verschuiving weerspiegelde naar meerdimensionale classificatie.

Debates

Is de binaire type A/type B-classificatie toereikend?

Het augmented-versus-bizarre-dichotoom is goed te onthouden, maar laat veel reacties ambigu en vermengt onderscheiden kenmerken zoals dosisafhankelijkheid, timing en vatbaarheid van de gastheer; dit was de aanleiding voor uitgebreide op letters gebaseerde schema's en het meerassen-DoTS-kader, terwijl de eenvoudige versie in het onderwijs blijft bestaan.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Wat is het verschil tussen een bijwerking en een ongewenste gebeurtenis?

Een bijwerking is een schadelijke, onbedoelde reactie waarvan wordt geoordeeld dat zij door een geneesmiddel bij normale doses wordt veroorzaakt, terwijl een ongewenste gebeurtenis elke ongunstige medische gebeurtenis tijdens de behandeling is, ongeacht of het geneesmiddel de oorzaak is. Causaliteit is het onderscheidend kenmerk.

Waarom bestaan er meerdere verschillende classificatiesystemen voor bijwerkingen?

Geen enkele as legt alles vast wat klinisch nuttig is. Eenvoudige schema's zoals type A/type B benadrukken voorspelbaarheid en dosisafhankelijkheid, terwijl kaders zoals DoTS dosis, tijdsverloop en vatbaarheid scheiden zodat over mechanisme en preventie nauwkeuriger kan worden geredeneerd.