輸血反応と有害事象

輸血反応とは、血液または血液成分の輸血に関連して発生する有害事象のことである。反応は、発熱性非溶血性反応やアレルギー反応のような一般的で軽度なものから、急性溶血性反応、輸血関連急性肺障害（TRALI）、輸血関連循環過負荷（TACO）を含む稀で生命を脅かすものまで多岐にわたる。これらの事象を認識し、分類し、報告することは、ヘモビジランスの活動であり、輸血の安全性にとって極めて重要である。

Definition

輸血反応とは、血液または血液成分の投与中または投与後に発生する有害反応であり、その発生時期（急性対遅発性）とメカニズム（免疫性対非免疫性）によって分類され、合意された症例定義を持つ認識されたカテゴリーに分けられる。

Scope

本稿では、輸血反応の主要なカテゴリー（急性および遅発性溶血性、発熱性非溶血性、アレルギー性およびアナフィラキシー性、TRALI、TACO、敗血症性およびその他の反応）と、それらの大まかなメカニズム、およびサーベイランスで使用される標準化された症例定義について概観する。反応がどのように分類され、認識されるかを記述するものであり、参照および教育的な記述であり、個々の患者に対する診断や治療の指示を提供するものではない。

Core questions

• 輸血反応はどのようなカテゴリーに分類されますか？
• 溶血性、肺障害、循環過負荷反応を区別する大まかなメカニズムは何ですか？
• TRALIとTACOはサーベイランスのためにどのように定義され、どのように区別されますか？
• ヘモビジランスは症例定義をどのように利用して輸血の安全性を監視していますか？

Key concepts

• 急性溶血性輸血反応
• 遅発性溶血性輸血反応
• 発熱性非溶血性輸血反応
• アレルギー反応とアナフィラキシー反応
• 輸血関連急性肺障害（TRALI）
• 輸血関連循環過負荷（TACO）
• 輸血後感染症
• ヘモビジランスと症例定義

Mechanisms

反応は免疫学的プロセスと非免疫学的プロセスに分けられる。急性溶血反応は、ほとんどの場合ABO不適合輸血に起因し、レシピエント抗体がドナー赤血球抗原に結合し、補体を活性化して血管内溶血を引き起こすことで発生する。遅発性溶血反応は、数日から数週間後に起こるアナムネスティックな抗体反応を反映し、主に血管外での赤血球破壊を伴う（Panch et al., 2019）。TRALIは、レシピエントの素因とドナーの白血球抗体または生物学的に活性なメディエーターとの「ツーヒット」相互作用に起因するとされる急性非心原性肺水腫であり、その診断はコンセンサス症例定義に従う（Vlaar et al., 2019）。対照的にTACOは、容量過多による静水圧性肺水腫であり、循環過負荷の特徴を強調する別のサーベイランス症例定義によって定義される（Wiersum-Osselton et al., 2019）。発熱性反応とアレルギー反応は、それぞれサイトカインと血漿タンパク質に対するレシピエント抗体から生じる。

Clinical relevance

輸血反応は、輸血の利益と秤にかける主要な有害事象であり、標準化された症例定義により、ヘモビジランスおよびドナー管理措置を通じて、それらを検出、報告、および低減することが可能となる。本稿では、概念レベルで反応がどのように分類され、認識されるかを説明するものであり、臨床プロトコルではなく、特定の患者における反応の診断または管理に関する指示を提供するものではない。これには訓練を受けた臨床医と地域のガイドラインが必要である（Carson et al., 2017）。

Epidemiology

発熱性非溶血性反応やアレルギー反応のような軽度の反応は比較的頻繁に発生するが、致死的な急性溶血反応は稀であり、ほとんどの場合予防可能であり、通常はABO不適合輸血につながる事務的または識別エラーに起因する。TRALIとTACOは、ヘモビジランス報告において輸血関連の罹患率と死亡率の主要な原因として認識されており、そのサーベイランスを標準化するための改訂されたコンセンサス定義が促された（Panch et al., 2019; Vlaar et al., 2019; Wiersum-Osselton et al., 2019）。

History

輸血が日常的になるにつれて、血液型不適合による溶血反応が最初に認識された危険性であり、致死的な反応の主要な原因としてのABO不適合の特定は、現代の診療を特徴づける患者識別の安全対策を推進した。その後、2つの肺症候群が区別された。TRALIは免疫またはメディエーター駆動性の急性肺障害として特徴づけられ、TACOは循環過負荷として特徴づけられ、それぞれ2019年に報告を調和させるための国際的に合意された症例定義が与えられた（Vlaar et al., 2019; Wiersum-Osselton et al., 2019）。

Debates

TRALIとTACOは、ベッドサイドおよびサーベイランスにおいてどのように区別されるべきか？

どちらも輸血後に急性肺水腫として現れるが、メカニズム（免疫またはメディエーター駆動性の肺障害対静水圧性容量過負荷）が異なり、重複することもある。2019年のコンセンサス再定義により基準は明確化されたが、個々の症例およびヘモビジランスデータにおける信頼性の高い分離は依然として課題である。

Key figures

• Harvey Klein
• Alexander Vlaar
• Pearl Toy
• Steven Kleinman

Seminal works

• panch-2019
• vlaar-2019
• wiersum-osselton-2019

Frequently asked questions

最も危険な輸血反応の種類は何ですか？

急性溶血性輸血反応は、通常、識別エラー後に投与されたABO不適合血液によって引き起こされ、急速に致死的となる可能性があります。患者識別の安全対策により稀ですが、TRALIとTACOも重篤な輸血関連有害事象の主要な原因として認識されています。

TRALIとTACOはどのように異なりますか？

どちらも輸血後に急性肺水腫を引き起こしますが、TRALIは非心原性の免疫またはメディエーター駆動性の肺障害であるのに対し、TACOは循環容量過負荷による心原性肺水腫です。それぞれ独自のコンセンサスサーベイランス症例定義があります。