総コレステロールとリポタンパク質分画

総コレステロールは、すべてのリポタンパク質クラスに含まれるコレステロールの総和であり、リポタンパク質分画は、その総コレステロールを臨床的に意味のある成分、主として低密度リポタンパク質（LDL）と高密度リポタンパク質（HDL）によって運ばれるコレステロールに分割するプロセスです。LDLはコレステロールを末梢組織に供給し、HDLはコレステロールの肝臓への回収に関与するため、これら2つの分画を分離することは、総コレステロール単独よりも心血管生物学について多くの情報を提供します。

Definition

総コレステロールは、血漿中のすべてのリポタンパク質に含まれるコレステロールの総量です。リポタンパク質分画は、これを個々のクラスによって運ばれるコレステロールに分解し、最も重要なのはLDLコレステロール（しばしばフリードワルドの式によって推定されるか、直接測定される）とHDLコレステロールであり、非HDLコレステロールは総コレステロールからHDLコレステロールを差し引くことによって得られます。

Scope

本トピックでは、総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロールが何を測定するのか、LDLコレステロールが計算または直接測定によってどのように導き出されるのか、非HDLコレステロールの意味、および分画に影響を与える分析前および分析上の問題について扱います。これは測定と解釈に関するトピックであり、診断上のカットオフ値や治療ガイダンスの出典ではありません。

Core questions

• 総コレステロールと個々のリポタンパク質クラスによって運ばれるコレステロールとの違いは何ですか？
• LDLコレステロールはどのように推定されますか、またフリードワルドの式はどのような場合に失敗しますか？
• 非HDLコレステロールは、LDLコレステロールが捕捉しない何を捕捉しますか？
• HDLとLDLはコレステロール輸送における生理学的役割においてどのように異なりますか？

Key concepts

• 総コレステロール（合計量として）
• LDLコレステロール
• HDLコレステロール
• フリードワルドの式
• 直接（均一系）LDLアッセイ
• 非HDLコレステロール
• LDL受容体経路

Mechanisms

コレステロールは、リポタンパク質粒子内でエステル化および非エステル化された状態で循環しています。LDLは、ブラウンとゴールドスタインによって特徴づけられたLDL受容体経路を介してコレステロールを組織に供給する主要なコレステロール運搬粒子であり、一方、HDLは逆輸送のために組織からコレステロールを獲得します。検査室では、総コレステロールとHDLコレステロールは酵素的に測定され、LDLコレステロールは古典的にはフリードワルドの式によって、総コレステロールからHDLコレステロールとトリグリセリドから導き出されるVLDLコレステロールの推定値を差し引くことによって計算されます。この推定値は、トリグリセリドが高い場合やLDLコレステロールが非常に低い場合に精度が低下するため、直接的な均一系LDLアッセイや、HDLコレステロールを総コレステロールから単純に差し引いてすべてのアポリポタンパク質B含有粒子を捕捉する非HDLコレステロールの使用が推奨されています。

Clinical relevance

総コレステロール、LDLコレステロール、HDLコレステロール、および非HDLコレステロールは、心血管リスク評価および脂質低下療法の反応モニタリングの主要な構成要素です。この項目は、これらの分画が何を表し、どのように導き出されるかを説明するものであり、個人の目標値や治療法を特定するものではありません。

Evidence & guidelines

主要な脂質異常症ガイドラインは、LDLコレステロールと非HDLコレステロールを心血管リスクフレームワークに組み込んでおり、コンセンサスラボラトリー声明は、非常に低い濃度および高トリグリセリド血症における推定LDLコレステロールの限界に対処しています。これらは、個別化された推奨事項ではなく、集団レベルおよび検査室の実践に関する文書です。

History

コレステロールの酵素的測定と1972年のフリードワルドの式により、超遠心分離なしでルーチンなLDLコレステロール推定が可能になり、分画脂質パネルが標準的な検査として確立されました。ブラウンとゴールドスタインによるLDL受容体経路の解明は、LDLコレステロールに焦点を当てる生物学的根拠を提供しました。強力なLDL低下療法が濃度をさらに低下させるにつれて、推定式が信頼できなくなる直接アッセイや非HDLコレステロールへの関心が高まりました。

Debates

計算されたLDLコレステロールと直接測定されたLDLコレステロール

フリードワルドの推定値は簡便ですが、高トリグリセリド血症や非常に低いLDLコレステロールでは不正確です。これらの状況で直接均一系アッセイ、代替式、または非HDLコレステロールのいずれを優先すべきかは、検査室および臨床化学における活発な議論の対象となっています。

Key figures

• William Friedewald
• Donald Fredrickson
• Michael Brown
• Joseph Goldstein

Seminal works

• friedewald-1972
• goldstein-brown-2009

Frequently asked questions

LDLコレステロールは測定されますか、それとも計算されますか？

伝統的には、総コレステロール、HDLコレステロール、トリグリセリドからフリードワルドの式を用いて計算されますが、直接均一系アッセイも存在し、高トリグリセリド血症や非常に低いLDLコレステロールなど、式が信頼できない場合にはこちらが推奨されます。

非HDLコレステロールとは何ですか？

非HDLコレステロールは、総コレステロールからHDLコレステロールを差し引いたものです。これは、すべてのアテローム発生性アポリポタンパク質B含有粒子中のコレステロールを捕捉し、トリグリセリドに基づく推定に依存しません。