リポタンパク質代謝とリポタンパク質
リポタンパク質は、水に不溶なコレステロールとトリグリセリドを血流に乗せて運搬する、脂質とタンパク質からなる球状の粒子である。リポタンパク質代謝とは、カイロミクロン、VLDL、IDL、LDL、HDLといったこれらの粒子が、どのように組み立てられ、酵素によってリモデリングされ、受容体によって除去され、腸、肝臓、末梢組織間で脂質を分配するのかを記述するものである。
Definition
リポタンパク質代謝とは、リポタンパク質粒子が形成され、リモデリングされ、除去される一連のプロセスであり、組織間でコレステロールとトリグリセリドを輸送する。これらの粒子は密度によってカイロミクロン、超低密度（VLDL）、中間密度（IDL）、低密度（LDL）、高密度（HDL）リポタンパク質に分類され、それぞれ特徴的なアポリポタンパク質を運搬する。
Scope
このトピックでは、主要なリポタンパク質クラスとそのアポリポタンパク質、外因性（食事性）および内因性（肝臓性）輸送経路、リモデリングにおけるリパーゼと転送タンパク質の役割、受容体介在性クリアランス、およびHDL介在性逆コレステロール輸送について扱う。これは脂質輸送の生理学に関する参照トピックであり、臨床管理ガイドではない。
Core questions
- 主要なリポタンパク質クラスとそのアポリポタンパク質を区別するものは何か？
- 外因性および内因性輸送経路はどのように脂質を体内に移動させるのか？
- リポタンパク質はリパーゼと転送タンパク質によってどのようにリモデリングされるのか？
- HDLによる逆コレステロール輸送はどのように機能するのか？
Key concepts
- カイロミクロン、VLDL、IDL、LDL、HDL
- アポリポタンパク質（apoB、apoA-I、apoE、apoC）
- リポタンパク質リパーゼ
- 外因性および内因性経路
- 逆コレステロール輸送
- LDL粒子不均一性
Key theories
- 統合脂肪輸送スキーム
- フレドリクソンとリースは、血漿リポタンパク質とその障害を輸送経路の統合された枠組みに整理し、リポタンパク質の取り扱いを考察するために現在でも使用されている分類を提供した。
Mechanisms
外因性経路では、腸が食事性脂肪をカイロミクロン（apoB-48を運搬）にパッケージ化し、そのトリグリセリドは組織毛細血管のリポタンパク質リパーゼによって加水分解される。残存物は肝臓に取り込まれる。内因性経路では、肝臓がVLDL（apoB-100を運搬）を分泌し、トリグリセリドが除去されるにつれてVLDLは段階的にIDL、そしてLDLに変換される。LDLは主にブラウンとゴールドスタインによって記述された肝臓のLDL受容体によって除去される。HDLは末梢組織からコレステロールを収集し、逆コレステロール輸送によって肝臓に戻す。リパーゼとコレステリルエステル転送タンパク質によるリモデリングは、BerneisとKraussによって記述された小型高密度LDLを含む粒子不均一性を生み出す。
Clinical relevance
リポタンパク質測定（LDL、HDL、トリグリセリド、アポリポタンパク質）は心血管リスク評価の中心であり、小型高密度LDLなどの粒子特性は追加の予後情報を提供する。この項目は、参照のための基礎生理学を説明するものであり、個別化された診断や治療の推奨を提供するものではない。
History
20世紀半ばにおける血漿リポタンパク質の密度および電気泳動による分離は、1967年にフレドリクソンとリースが脂肪輸送とその障害に関する統合的なスキームを構築することを可能にした。その後のLDL受容体の発見はLDLがどのように除去されるかを説明し、洗練された分析方法はLDL粒子の不均一性とその臨床的意義を明らかにした。
Key figures
- Donald Fredrickson
- Robert Lees
- Michael Brown
- Joseph Goldstein
- Ronald Krauss
Related topics
Seminal works
- fredrickson-1967
- brown-goldstein-1986
Frequently asked questions
- LDLとHDLの違いは何ですか？
- LDL（低密度リポタンパク質）は主にコレステロールを組織に供給し、過剰になるとアテローム性動脈硬化を促進するのに対し、HDL（高密度リポタンパク質）は逆コレステロール輸送において組織から肝臓へコレステロールを運び戻します。
- アポリポタンパク質が重要なのはなぜですか？
- アポリポタンパク質はリポタンパク質粒子にその構造を与え、リガンドおよび補因子として機能し、粒子を適切な受容体や酵素に誘導することで、脂質がどのように輸送され、除去されるかを制御します。