免疫不全と真菌感染症への感受性

免疫不全とは、宿主防御機能が損なわれた状態であり、通常は抑制されている、あるいは共生している真菌が、重篤でしばしば侵襲性の疾患を引き起こす病原体へと変化する。ほとんどの真菌は日和見病原体であるため、真菌感染症への感受性は宿主の免疫系の完全性に大きく左右され、異なる免疫欠陥は予測可能に異なる真菌感染症と関連付けられる。

Definition

免疫不全とは、抗真菌防御を低下させ、それによって日和見性および侵襲性真菌感染症への感受性を高める、先天性または後天性の免疫機能障害を指す。

Scope

本稿では、真菌リスクを高める主要な免疫不全の形態—好中球減少症および好中球機能不全、T細胞欠損、抗真菌経路に影響を及ぼす先天性免疫異常、医原性免疫抑制—と、特定の欠陥が特定の真菌感染症を誘発するという概念について述べる。これは宿主感受性に関する参照および教育的な項目であり、予防や治療に関する臨床的指針ではない。

Core questions

• なぜ真菌感染症は主に免疫不全の疾患なのでしょうか？
• 異なる免疫欠陥はどのように異なる真菌を誘発するのでしょうか？
• 日和見真菌病原体と一次真菌病原体の違いは何ですか？
• 真菌症の世界的な負担はどのくらい大きく、誰がその負担を負っていますか？

Key concepts

• 日和見真菌感染症
• 好中球減少症と食細胞欠陥
• T細胞（CD4+）欠損
• 先天性免疫異常
• 医原性免疫抑制
• 欠陥から感染症へのマッピング
• 侵襲性真菌症と粘膜真菌症

Mechanisms

抗真菌防御は、無傷の自然免疫および獲得免疫に依存しているため、それらの機能不全は感受性の明確な窓を開く。好中球の喪失または食細胞の酸化的殺傷能力の喪失は、特に侵襲性真菌および酵母感染症を誘発する傾向がある一方、CD4+ T細胞およびTh17/IL-17応答の障害は、粘膜および慢性皮膚粘膜真菌症を誘発する傾向がある。特定の先天性免疫異常を持つ患者のヒトコホート研究により、特定の分子欠陥が特定の真菌感染症と関連付けられることが示されており、個々の抗真菌経路の非冗長な役割が明らかになっている (lionakis-2018; netea-2015)。移植、化学療法、コルチコステロイド、生物学的療法に起因する医原性免疫抑制は、これらの脆弱性を再現し、現代の侵襲性真菌症の多くを占めている (brown-2012)。

Clinical relevance

真菌感受性が特定の免疫欠陥と関連していることを認識することは、侵襲性真菌症が好中球減少症、移植、進行性HIV、または特定の遺伝性免疫不全の患者に集中する理由を明確にする。本稿は、教育的な方向付けのためにこれらの宿主リスク関係を説明するものであり、個々の患者に対する閾値、予防レジメン、または治療推奨を提供するものではない。

Epidemiology

重篤な真菌感染症は世界中で多くの人々に影響を及ぼしており、毎年数百万件の侵襲性および慢性真菌症が推定されている。その負担は免疫不全宿主に不均衡にのしかかっており、この認識不足の負担を定量化するために多国籍の有病率推定がまとめられている (bongomin-2017; brown-2012)。

Evidence & guidelines

本記述は、ナラティブレビュー、ヒトコホート研究の結果、および集団レベルの有病率推定を統合している (lionakis-2018; brown-2012; bongomin-2017)。免疫不全患者における真菌感染症の管理は、本項目では扱わない別の感染症ガイドラインによって規定されている。

History

免疫不全と真菌症との関連は、強力な化学療法、臓器および幹細胞移植、HIV/AIDSの流行の台頭とともに顕著になった。これらすべてが侵襲性真菌症のリスクのある集団を拡大させた。その後、先天性免疫異常の研究により、個別の遺伝的欠陥が個別の真菌感染症を誘発することが示され、その全体像がより詳細に描かれるようになった。また、世界的な負担調査により、この問題の規模が定量化された (brown-2012; lionakis-2018; bongomin-2017)。

Key figures

• Michail S. Lionakis
• Stuart M. Levitz
• Gordon D. Brown
• David W. Denning
• Mihai G. Netea

Seminal works

• lionakis-2018
• brown-2012
• bongomin-2017

Frequently asked questions

なぜ真菌感染症は主に免疫不全の人々に影響を与えるのですか？

ほとんどの真菌は、無傷の免疫防御によって通常は抑制される日和見病原体です。好中球やT細胞応答などの防御機能が破綻すると、これらの真菌は侵入して重篤な疾患を引き起こす可能性があります。

異なる免疫欠陥は異なる真菌感染症を引き起こしますか？

はい。好中球の欠陥は特に侵襲性真菌および酵母感染症を誘発する傾向がある一方、T細胞およびIL-17経路の欠陥は、粘膜および慢性皮膚粘膜真菌症をより誘発する傾向があります。