未熟児網膜症

未熟児網膜症（ROP）は、未熟児として生まれた乳児の網膜の血管発達障害です。未熟児出産時には網膜血管形成が未完成であるため、未熟な網膜は異常で無秩序な血管成長に対して脆弱であり、重症の場合には網膜剥離や失明に至る可能性があります。これは世界的に小児の視覚障害の主要な予防可能な原因であり、ここでは未熟児の神経学的合併症とともに、未熟児の発生発達上の損傷として分類されています。

Definition

未熟児網膜症は、未熟児における血管増殖性網膜疾患であり、不完全な網膜血管形成に続いて病的な新生血管形成が起こり、その関与のゾーン、ステージ、範囲、およびプラス病変の有無によって分類されます。

Scope

この項目では、本疾患の発生発達学的基礎、その二相性病態、位置と重症度を記述するために国際的に合意された用語、およびスクリーニングと治療の広範なエビデンスについて扱います。これは本疾患の参照記述であり、スクリーニングスケジュール、治療閾値、投薬量、または個別化された臨床的助言を提供するものではありません。

Core questions

• なぜ未熟児出産は異常な網膜血管成長を誘発するのでしょうか？
• 疾患の病態形成における2つの段階とは何ですか？
• ROPはゾーン、ステージ、およびプラス病変によってどのように分類されますか？
• スクリーニングと治療のエビデンスベースは何ですか？

Key concepts

• 未熟児出産時の不完全な網膜血管形成
• 二相性病態（血管閉塞とその後の新生血管形成）
• 血管内皮増殖因子（VEGF）と酸素
• ゾーン、ステージ、および範囲
• プラス病変
• 閾値とタイプ1疾患
• スクリーニング検査と治療

Mechanisms

未熟児網膜症は、一般的に二相性のプロセスとして記述されます。未熟児出産後、子宮内と比較して相対的に高い子宮外酸素環境は、正常な網膜血管成長を遅らせるか停止させ、血管を閉塞させる可能性があり、不完全に血管形成された網膜を残します（第一相）。代謝的に活発であるが灌流が不十分な網膜が成熟するにつれて、低酸素状態になり、血管新生因子、特に血管内皮増殖因子の産生を促進し、無秩序な新生血管形成（第二相）を引き起こし、線維血管増殖と牽引性網膜剥離につながる可能性があります。国際分類は、重症度を把握するために使用されるゾーン、ステージ、範囲、およびプラス病変の用語を提供し（ICROP 2005）、抗VEGF療法は血管内皮増殖因子の中心的な役割を反映しています（Mintz-Hittner 2011）。

Clinical relevance

重度の未熟児網膜症は、小児失明の重要かつ大部分が予防可能な原因であるため、リスクのある未熟児は体系的な網膜検査を受け、重度の疾患の治療は不利な視覚転帰を減少させることができます。この項目は、疾患、その分類、および広範なエビデンスベースを記述するものであり、スクリーニング基準、治療閾値、または個別化された管理の出典ではありません。

Epidemiology

未熟児網膜症は、未熟児および低出生体重児に影響を及ぼし、在胎週数と出生体重が減少するにつれてリスクが高まります。疫学的パターンは、新生児の生存率と酸素管理の違いを反映して国際的に異なります。この疾患は歴史的に酸素使用法に関連した流行として現れ、特に大きな未熟児のケアが拡大している地域では、予防可能な小児視力喪失の主要な原因であり続けています（ICROP 2005）。

Evidence & guidelines

共通の記述的枠組みは、未熟児網膜症の国際分類とその改訂版（ICROP 2005）に由来します。ランダム化比較試験により、重症疾患の早期治療から恩恵を受ける眼が再定義され（ETROP 2003）、特定の重症疾患に対するアブレーション治療の代替として硝子体内抗VEGF療法が評価されました（Mintz-Hittner 2011）。専門家によるスクリーニング推奨事項はこのエビデンスから導き出されており、ここでは再現されていません。

History

歴史的に後水晶体線維増殖症と呼ばれた重度の未熟児網膜症は、20世紀半ばに、監視されていない酸素補給との関連が認識されたときに、乳児失明の主要な原因として浮上しました。その後の数十年で、記述を標準化するための国際分類、重症疾患の治療時期を洗練するためのランダム化比較試験、および抗血管内皮増殖因子療法の導入が行われ、超未熟児の生存率の向上により、この疾患は世界的に関連性を持ち続けました。

Debates

アブレーション治療と比較した抗VEGF療法の役割は何ですか？

硝子体内抗血管内皮増殖因子療法は、特定の重症疾患に対するアブレーション治療の代替手段を提供しましたが、発達に重要な成長因子を抑制することの長期的な眼および全身への影響に関する疑問は引き続き議論されています。

Key figures

• Helen A. Mintz-Hittner
• Lois E. H. Smith
• William V. Good

Seminal works

• icrop-2005
• etrop-2003
• mintz-hittner-2011

Frequently asked questions

なぜ未熟児出産が未熟児網膜症を引き起こすのですか？

未熟児出産時には網膜の血管がまだ成長途中です。子宮外環境への変化がこの成長を妨げることがあり、未熟で不完全に血管形成された網膜は、後に異常で無秩序な新しい血管形成を促進する可能性があります。

未熟児網膜症は常に失明を引き起こしますか？

いいえ、そうではありません。多くの症例は軽度であり、網膜が成熟するにつれて自然に治癒します。ごく一部の症例のみが重症化し、治療がなければ網膜剥離や視力喪失につながる可能性があります。そのため、リスクのある乳児は検査を受け、重症疾患は治療されます。