卵巣癌

卵巣癌は、卵巣または卵管内あるいはその近傍に発生する悪性腫瘍群であり、上皮性癌が大部分を占めます。早期の段階では無症状であることが多く、効果的なスクリーニング検査が存在しないため、進行期で発見される傾向があり、婦人科癌の中で比較的高い死亡率の一因となっています。

Definition

卵巣癌は、卵巣、卵管、または腹膜に発生する悪性新生物であり、最も一般的なものは上皮性癌（特に高悪性度漿液性癌）ですが、より稀な胚細胞腫瘍や性索間質性腫瘍も含まれます。

Scope

本項目では、卵巣癌の主要な組織学的サブタイプ（特に高悪性度漿液性癌に重点を置いて）、現在認識されている多くの漿液性腫瘍の卵管由来、BRCA1/2および相同組換え欠損を介した遺伝的寄与、および疾患が典型的には進行期で発見される理由について扱います。これは参考資料であり、個別化された臨床的ガイダンスではありません。

Core questions

• 卵巣癌の主要なサブタイプは何であり、それらは起源と挙動においてどのように異なりますか？
• なぜ多くの高悪性度漿液性癌は現在、卵管に由来すると考えられているのですか？
• BRCA1/2変異と相同組換え欠損は、リスクと治療反応にどのように影響しますか？
• なぜ卵巣癌は通常、進行期で診断されるのですか？

Key concepts

• 高悪性度漿液性癌
• 卵管由来仮説
• BRCA1/2と遺伝性乳癌卵巣癌症候群
• 相同組換え欠損
• PARP阻害と合成致死性
• 効果的なスクリーニングの欠如
• 進行期での発見と腹膜播種

Mechanisms

最も致死性が高く一般的な形態である高悪性度漿液性癌は、多くの場合、卵巣表面そのものからではなく、卵管采端の病変から発生すると現在では考えられています。これらの癌のかなりの割合は、相同組換えDNA修復に欠陥を有しており、しばしば生殖細胞系列または体細胞のBRCA1/2変異を介しています。BRCA1が感受性遺伝子として同定されたこと（Miki, 1994）により、遺伝性乳癌卵巣癌の遺伝的基盤が確立されました。相同組換え欠損は、PARP阻害剤によって利用される合成致死性の脆弱性の根底にあり、PARP阻害剤は、新たに診断されたBRCA変異を有する疾患の維持療法として転帰を改善します（Moore, 2018）。他のサブタイプ（明細胞癌、類内膜癌、粘液性癌、胚細胞腫瘍、性索間質性腫瘍）は、異なる起源と挙動を示します（Lheureux, 2019）。

Clinical relevance

卵巣癌が進行期で発見される傾向があることと、効果的なスクリーニング検査がないことが、その臨床的および研究上の優先順位を形成しており、BRCA/相同組換え軸は遺伝子標的療法のモデルとなっています。本項目は、これらの特徴を参考のために記述するものであり、個別化された診断や治療の根拠となるものではありません。

Epidemiology

卵巣癌は子宮内膜癌よりも稀ですが、早期発見が困難であるため、婦人科癌による死亡の不均衡な割合を占めています（Bray, 2024）。リスクは、家族歴や遺伝性BRCA1/2変異、および生涯排卵回数を増加させる要因によって増加しますが、出産回数、授乳、および経口避妊薬の併用はリスクの低下と関連しています（Lheureux, 2019）。

History

BRCA1（Miki, 1994）およびその後のBRCA2のクローニングは、遺伝性卵巣癌リスクの理解を大きく変えました。その後の数十年間で、病理学的研究により、多くの高悪性度漿液性癌の発生源が卵管である可能性が示唆され、相同組換え欠損の認識はPARP阻害剤と疾患に対する精密医療の時代をもたらしました（Moore, 2018; Lheureux, 2019）。

Debates

卵巣癌のスクリーニング

血清マーカーと超音波検査を組み合わせたアプローチの大規模な試験にもかかわらず、一般集団において卵巣癌死亡率を確実に減少させる戦略は確立されていません。そのため、平均リスクの個人に対する定期的なスクリーニングは一般的に推奨されておらず、効果的な早期発見法の探索が続けられています。

Key figures

• Yoshio Miki
• Mark Skolnick
• Kathleen Moore
• Stephanie Lheureux

Seminal works

• miki-1994
• moore-2018
• lheureux-2019

Frequently asked questions

卵巣癌のスクリーニング検査はありますか？

平均リスクの個人において卵巣癌による死亡を確実に減少させることが示されたスクリーニング検査は存在しません。これが、この疾患がしばしば進行期で診断される理由の一つです。

BRCA変異は卵巣癌とどのように関連していますか？

遺伝性のBRCA1またはBRCA2変異は、生涯にわたる卵巣癌のリスクを大幅に高め、DNA修復を障害します。その結果生じる相同組換え欠損は、そのような癌をPARP阻害剤療法により反応しやすくもします。