多発性骨髄腫

多発性骨髄腫は、形質細胞（骨髄の抗体産生細胞）の悪性腫瘍であり、形質細胞のクローン性増殖と、ほとんどの場合、モノクローナル免疫グロブリンまたは軽鎖の分泌を特徴とします。これは主要な形質細胞悪性腫瘍であり、クローン性タンパク質が疾患の特徴を駆動する疾患の典型例です。多発性骨髄腫は、無症候性の前駆状態を含む連続体の一部です。

Definition

多発性骨髄腫は、クローン性骨髄形質細胞の新生物であり、通常はモノクローナル免疫グロブリンまたは軽鎖を産生し、末端臓器への影響を伴い、前駆形質細胞疾患と区別する明確な診断基準があります。

Scope

この項目では、悪性形質細胞クローンの生物学、それが産生するモノクローナルタンパク質、症候性疾患に先行する前駆状態、CRAB特徴として古典的に要約される臓器への影響、および国際骨髄腫作業部会によって定義された診断枠組みについて説明します。これは疾患実体の参照記述であり、治療ガイダンスではありません。

Core questions

• 多発性骨髄腫における悪性形質細胞クローンを定義するものは何ですか？
• モノクローナルタンパク質は診断および疾患の特徴とどのように関連していますか？
• 多発性骨髄腫は前駆状態とどのように区別されますか？
• 症候性疾患を特徴づける臓器への影響は何ですか？

Key concepts

• クローン性形質細胞
• モノクローナルタンパク質（Mタンパク質）
• 意義不明の単クローン性ガンマ病
• くすぶり型多発性骨髄腫
• CRAB特徴（高カルシウム血症、腎機能障害、貧血、骨病変）
• 骨髄微小環境
• 国際骨髄腫作業部会基準

Mechanisms

多発性骨髄腫は、増殖と生存に有利な遺伝子変異を獲得した骨髄内の形質細胞のクローン集団から発生します。このクローンは通常、疾患マーカーとして機能し、それ自体が害を引き起こす可能性のあるモノクローナル免疫グロブリンまたは遊離軽鎖を分泌します。クローンは骨髄微小環境と相互作用し、自身の生存を促進し、正常な骨リモデリングを阻害します。この疾患は、前駆状態（意義不明の単クローン性ガンマ病およびくすぶり型骨髄腫）から発生し、症候性疾患への進行は、古典的に高カルシウム血症、腎機能障害、貧血、骨病変というCRAB特徴によって特徴づけられ、これらは国際骨髄腫作業部会基準に組み込まれています。

Clinical relevance

多発性骨髄腫は、参照される形質細胞悪性腫瘍であり、分泌されるクローン性タンパク質と骨との相互作用が疾患を定義する上で重要な役割を果たす癌の主要な例です。その前駆状態と定義的特徴を理解することは、診断と分類の方法を明確にします。この項目は概念的に疾患を説明するものであり、個々の診断や治療の根拠となるものではありません。

Epidemiology

多発性骨髄腫は主要な形質細胞悪性腫瘍であり、比較的一般的な血液癌の一つで、主に高齢者に発生し、男性に多く見られます。これは常に意義不明の単クローン性ガンマ病に先行しており、これは一般的な無症候性疾患で、低い年間発生率で骨髄腫に進行します。

History

多発性骨髄腫は19世紀から認識されており、骨疾患と後にヘンリー・ベンス・ジョーンズにちなんで名付けられた尿中軽鎖タンパク質の初期の記述があります。20世紀の研究では、モノクローナルタンパク質と形質細胞クローンが特徴づけられ、前駆状態の認識により、この疾患は連続体として再構築されました。国際骨髄腫作業部会は診断基準を統合し、2014年には悪性腫瘍のバイオマーカーを組み込むために更新されました。

Debates

治療可能な疾患の境界線をどこに引くか

くすぶり型多発性骨髄腫と症候性多発性骨髄腫の境界は、診断基準にバイオマーカーが追加されたことで再定義されており、再分類を必要とする前駆疾患をどのように特定するかは依然として活発な議論の対象となっています。

Key figures

• Robert A. Kyle
• S. Vincent Rajkumar
• Kenneth C. Anderson

Seminal works

• rajkumar-2014
• kyle-2004
• palumbo-2011

Frequently asked questions

多発性骨髄腫におけるモノクローナルタンパク質とは何ですか？

それは、クローン性形質細胞によって過剰に産生される免疫グロブリンまたは免疫グロブリン軽鎖です。その存在と量はクローンのマーカーとして機能し、場合によっては、そのタンパク質が直接臓器損傷に寄与します。

多発性骨髄腫はMGUSとどのように関連していますか？

意義不明の単クローン性ガンマ病（MGUS）は、末端臓器への影響を伴わない少量のモノクローナルタンパク質によって定義される無症候性の前駆状態です。多発性骨髄腫はMGUSに先行し、MGUSは時間の経過とともに少数で骨髄腫に進行します。