ワルデンシュトレームマクログロブリン血症

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症は、リンパ形質細胞性リンパ腫による骨髄浸潤と、血液中のモノクローナル免疫グロブリンM（IgM）タンパク質によって定義される、まれな低悪性度B細胞悪性腫瘍である。この大きなIgM分子（歴史的な「マクログロブリン」）が、この疾患のいくつかの特徴的な症状の原因となっている。これは、低悪性度リンパ腫と形質細胞疾患の境界に位置する。

Definition

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症は、骨髄に浸潤するリンパ形質細胞性リンパ腫であり、モノクローナル免疫グロブリンMタンパク質を伴い、典型的にはMYD88 L265P変異を有し、この特徴の組み合わせによって他の低悪性度B細胞腫瘍と区別される。

Scope

本稿では、リンパ形質細胞性リンパ腫とモノクローナルIgMタンパク質の定義的な組み合わせ、ほとんどの症例を特徴づける反復性の分子病変、高循環IgM負荷の結果、および世界保健機関分類における本疾患の位置について述べる。これは疾患エンティティの参照記述であり、治療ガイダンスではない。

Core questions

• ワルデンシュトレームマクログロブリン血症を定義する特徴の組み合わせは何か？
• モノクローナルIgMタンパク質はどのようにして疾患の症状を引き起こすのか？
• 疾患を特徴づける反復性の分子病変は何か？
• 他の低悪性度B細胞腫瘍やIgM骨髄腫とどのように区別されるのか？

Key concepts

• リンパ形質細胞性リンパ腫
• モノクローナル免疫グロブリンM (IgM)
• MYD88 L265P変異
• 高粘度症候群
• 骨髄浸潤
• 低悪性度B細胞腫瘍
• IgM多発性骨髄腫との鑑別

Mechanisms

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症は、Bリンパ球から形質細胞までのスペクトルにわたるクローン性細胞集団（リンパ形質細胞）に由来し、骨髄に浸潤してモノクローナルIgMを分泌する。症例の大部分はMYD88 L265P変異を有しており、これは生存シグナル伝達を活性化し、関連する腫瘍と区別するのに役立つ疾患の hallmark である。IgMは大きく、五量体分子であり、主に循環中に留まるため、高濃度のIgMは血液粘度を上昇させ、疾患のいくつかの特徴的な症状の根底にある可能性がある。世界保健機関分類におけるその位置は、このリンパ形質細胞生物学とIgM分泌が結びついていることを反映している。

Clinical relevance

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症は、腫瘍量のみならず分泌タンパク質が疾患を形成する低悪性度リンパ腫の参照例であり、単一の反復変異がエンティティを定義しうることを示している。その定義的特徴を理解することは、リンパ腫と形質細胞疾患の間の位置を明確にする。本稿は概念的に疾患を記述するものであり、個別の診断や治療の根拠となるものではない。

Epidemiology

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症はまれであり、主に高齢者に発生し、男性にやや多く見られる。多発性骨髄腫と同様に、未確定の意義のIgMモノクローナルガンマパチー（無症状の前駆状態であり、低頻度で顕性疾患に進行する）が先行することがある。

History

この疾患は、20世紀半ばにヤン・ゴスタ・ワルデンシュトレームによって、高分子量血清タンパク質、出血、リンパ系浸潤を伴う患者で記述された。リンパ形質細胞性リンパ腫としての分類は世界保健機関のスキームで確立され、2012年以降の反復性MYD88 L265P変異の同定は、その生物学と診断の理解を再構築した。

Debates

IgMモノクローナルガンマパチーおよび他のIgM分泌腫瘍との境界

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症を未確定の意義のIgMモノクローナルガンマパチーやまれなIgM多発性骨髄腫と区別することは、骨髄所見と分子学的特徴に基づいており、その閾値と基準は引き続き洗練されている。

Key figures

• Steven P. Treon
• Jan Gosta Waldenstrom
• Steven H. Swerdlow

Seminal works

• treon-2013
• swerdlow-2016
• alaggio-2022

Frequently asked questions

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症の「マクログロブリン」とは何か？

それはモノクローナル免疫グロブリンM（IgM）であり、悪性クローンによって産生される大きな五量体抗体である。IgMは大きく、主に血流中に留まるため、高濃度になると血液粘度が増加し、この疾患に歴史的な名前が付けられた。

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症は多発性骨髄腫とどう違うのか？

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症は、モノクローナルIgMタンパク質と典型的にはMYD88 L265P変異を伴うリンパ形質細胞性リンパ腫であるのに対し、多発性骨髄腫は通常他の免疫グロブリンクラスを産生し、独特の骨および臓器への影響を特徴とする形質細胞腫瘍である。