侵襲性真菌感染症

侵襲性真菌感染症は、表層組織を超えて血流、深部臓器、または通常無菌の部位にまで及ぶ真菌症です。これらは重篤で、診断が困難な場合が多く、高い死亡率を伴います。免疫防御機能が障害されている、またはバリア機能が破綻している人々に、排他的ではないものの、主に発生します。

Definition

侵襲性真菌感染症とは、真菌が皮膚や表層粘膜に限定されず、深部組織、血流、またはその他の通常無菌の部位に侵入する真菌症です。

Scope

このトピックでは、侵襲性（深部、全身性）真菌症の概念、カンジダやアスペルギルスなどの主要な原因菌群、深部侵襲を許容する宿主およびバリア因子、これらの感染症がもたらす診断上の課題、および抗真菌薬耐性の関連性について扱います。これは参考資料であり、投薬量や個別化された管理に関する情報を提供するものではありません。

Key concepts

• 深部および全身組織への侵襲
• カンジダ血症および侵襲性カンジダ症
• 侵襲性アスペルギルス症およびその他のカビ疾患
• 血管侵襲と播種
• 診断の困難さとバイオマーカー
• 確定、可能性が高い、可能性のある疾患カテゴリー
• 抗真菌薬耐性

Mechanisms

侵襲性疾患は、真菌が宿主のバリアを越え、通常それらを抑制する免疫防御が不十分な場合に発生します。カンジダ種は腸管や血管カテーテルから血流に侵入することが多く、一方、アスペルギルスなどの吸入されたカビの分生子は発芽して肺組織や血管に侵入し、中枢神経系を含む他の臓器への播種を可能にします。好中球減少症、食細胞機能障害、コルチコステロイドの使用、粘膜または皮膚の損傷は、中心的な許容因子です。診断は非特異的な兆候と培養の感度の低さによって妨げられるため、バイオマーカーや分子検査が、標準化された確定/可能性が高い/可能性のある分類を裏付けるために使用されます。

Clinical relevance

侵襲性真菌感染症は、免疫不全患者および重症患者における重要な死因であり、宿主因子と診断上の限界を認識することは、感染症におけるエビデンス評価の一部です。この項目は、疾患カテゴリーがどのように定義され、研究されているかを要約するものであり、個別の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

毎年、世界中で数百万件の侵襲性真菌感染症が発生しており、侵襲性カンジダ症と侵襲性アスペルギルス症が最も頻繁かつ致死的なものに含まれます。発生率は、血液悪性腫瘍患者、移植レシピエント、集中治療室の患者、およびその他の免疫不全群に集中しており、抗真菌薬耐性が存在する場合、転帰は悪化します。

Evidence & guidelines

専門学会は、主要な侵襲性真菌症の診断と管理に関する定期的に更新されるガイダンスを発行しています。米国感染症学会のアスペルギルス症ガイドラインは、広く引用されている一例です。確定、可能性が高い、可能性のある侵襲性疾患の標準化されたコンセンサス定義は、研究とサーベイランスの基礎となっています。ガイダンスは進化するため、最新版を直接参照する必要があります。

History

侵襲性真菌症は、20世紀後半を通じて、強力な化学療法、臓器および幹細胞移植、広域抗生物質、留置デバイス、HIVが免疫不全患者集団を拡大するにつれて、稀な疾患から主要な臨床上の懸念へと変化しました。血清学的および分子バイオマーカーの開発とコンセンサス疾患定義の確立は、これらの感染症が認識され、研究される方法を再構築しました。

Debates

研究およびサーベイランスのために、侵襲性疾患はどのように定義されるべきか？

培養の感度が低く、組織侵襲の確認が困難であるため、コンセンサスによる確定/可能性が高い/可能性のあるカテゴリーは、宿主因子、臨床的特徴、および真菌学的エビデンスを組み合わせています。閾値とバイオマーカーに与えられる重みは、依然として改良の対象となっています。

Seminal works

• mccarthy-2014
• patterson-2016
• pappas-2018

Frequently asked questions

真菌感染症が「侵襲性」であるとはどういうことですか？

皮膚や粘膜表面に限定される表層感染症とは対照的に、深部組織、血流、またはその他の通常無菌の部位への侵入を指します。

侵襲性真菌感染症の診断が難しいのはなぜですか？

その兆候は非特異的であり、培養はしばしば感度が低いため、診断は、宿主の危険因子、臨床および画像所見、バイオマーカーまたは分子検査を、標準化されたコンセンサス定義内で組み合わせることに依存することがよくあります。