感染関連悪性腫瘍

感染関連悪性腫瘍とは、特定のウイルス、細菌、または寄生虫による慢性感染が、全体的または部分的に原因となって発生するがんです。これらは、世界の癌負担の中で、予防可能な割合が不均衡に大きい部分を占めています。なぜなら、ヒトパピローマウイルス、ヘリコバクター・ピロリ、B型およびC型肝炎ウイルス、エプスタイン・バールウイルスなどの原因物質は、ワクチン接種、治療、または根絶によって標的とすることができるからです。

Definition

感染関連悪性腫瘍とは、特定の生物学的因子による慢性または持続的な感染が確立された原因であり、その感染が罹患部位における多段階発がんプロセスに寄与する癌を指します。

Scope

このトピックでは、主要な発がん性感染因子とそれらが引き起こす癌、慢性感染がどのように悪性腫瘍を促進するかのメカニズム、感染に起因する癌の疫学とその地理的集中、そしてこれらの癌がなぜ特に予防しやすい標的であるかについて扱います。これは、原因と負担に関する参照知識であり、個人の感染管理や治療のガイドではありません。

Core questions

• ヒトの癌の確立された原因である感染因子はどれか、そしてそれらはどのような癌を引き起こすのか？
• 慢性感染はどのようなメカニズムで悪性形質転換につながるのか？
• 世界の癌負担のうち、感染に起因する割合はどれくらいか、そしてそれは地理的にどのように分布しているのか？
• 感染関連癌はなぜ特に予防可能であると考えられているのか？

Key concepts

• 発がん性ウイルス（HPV、HBV、HCV、EBV）
• ヘリコバクター・ピロリと胃癌
• 腫瘍促進因子としての慢性炎症
• 直接的なウイルス性オンコプロテイン作用
• 持続感染と潜伏
• 感染の人口寄与割合
• 予防としてのワクチン接種と根絶
• 負担の地理的集中

Mechanisms

感染因子は、いくつかの重複する経路を通じて癌を促進します。高リスクのヒトパピローマウイルスのように、宿主の腫瘍抑制経路を直接不活性化し、増殖を促進するオンコプロテインをコードするものもあります。また、ヘリコバクター・ピロリが胃で、B型およびC型肝炎ウイルスが肝臓でそうであるように、慢性炎症と繰り返される組織損傷を引き起こすことで間接的に作用し、変異の蓄積を促進する微小環境を生成するものもあります。エプスタイン・バールウイルスは生涯にわたる潜伏感染を確立し、いくつかのリンパ系および上皮系癌に寄与します。いずれの場合も、一過性の感染ではなく持続的な感染が鍵となります。なぜなら、悪性腫瘍はウイルスまたは細菌因子、宿主免疫、および発がんの多段階生物学の長期的な相互作用から生じるからです。初期の原因が特定可能で、しばしば制御可能な感染であるため、それを取り除くか予防することで、癌への経路を中断することができます。

Clinical relevance

特定の癌が感染によって引き起こされることを認識することは、なぜ予防が原因に作用しうるのか（例えば、発がん性ウイルスに対するワクチン接種や慢性感染の治療を通じて）、そしてなぜその負担がこれらの感染が一般的な地域に集中しているのかを説明します。この項目は、原因、メカニズム、および負担を参照知識として記述しており、抗菌治療、ワクチン接種の適格性、または癌スクリーニングに関する個別化された推奨事項を提供するものではありません。

Epidemiology

世界中の癌のかなりの割合が感染に起因しており、世界的な分析では、癌の約6分の1が感染関連であると推定されています。その負担のほとんどは、ヘリコバクター・ピロリ、ヒトパピローマウイルス、B型およびC型肝炎ウイルスが占めています。この負担は不均等に分布しており、原因となる感染症がより蔓延している低所得地域に不釣り合いに集中しているため、感染関連癌は世界的な予防の重要な標的となっています。

History

癌の感染原因は長らく疑われていましたが、特定の因子と特定の腫瘍を結びつける20世紀の研究によってのみ確立されました。前向き研究はB型肝炎ウイルスと肝細胞癌を結びつけ、症例対照研究とメカニズム研究はヘリコバクター・ピロリと胃癌を結びつけました。そして、高リスクのヒトパピローマウイルスが子宮頸癌を引き起こすことの証明は、この疾患を感染駆動型でワクチンで予防可能なものとして再定義しました。国際がん研究機関とその協力者による連続的な世界規模の分析は、それ以来、感染に起因する癌の世界的な負担を定量化し、その分布を追跡してきました。

Key figures

• Catherine de Martel
• Julie Parsonnet
• R. Palmer Beasley
• Harald zur Hausen

Seminal works

• beasley-1981
• parsonnet-1991
• demartel-2020

Frequently asked questions

癌の何割が感染によって引き起こされますか？

世界的な分析では、世界の癌の約6分の1が感染因子、主にヘリコバクター・ピロリ、ヒトパピローマウイルス、B型およびC型肝炎ウイルスに起因すると推定されていますが、正確な割合は地域によって異なります。

感染関連癌はなぜ特に予防可能であると考えられていますか？

その原因が特定可能な感染であるため、その感染を予防または制御することによって癌への経路を中断することができます。例えば、発がん性ウイルスに対するワクチン接種や慢性感染の治療を通じて、これらの癌は予防にとって高い効果が期待できる標的となります。