発がん物質と修正可能なリスク因子

発がん物質と修正可能なリスク因子とは、タバコ、アルコール、食事、肥満、紫外線および電離放射線、職業性および環境化学物質、特定の感染症といった、がんの発生確率を高め、その除去によってがんの発生確率を低下させることができる因子や行動を指します。これらの原因を特定し分類すること、そしてそれぞれががんにどの程度寄与しているかを推定することは、がん予防の経験的基盤となります。

Definition

発がん物質とは、がんを引き起こす可能性のある化学的、物理的、または生物学的因子を指します。修正可能なリスク因子とは、がんリスクの増加に関連する曝露または行動であり、原則として軽減または排除することができ、それによって疾患の発生確率を低下させることができるものを指します。

Scope

このトピックでは、曝露が発がん性を持つ理由、機関が証拠の強度によって発がん物質をどのように分類するか、主要な修正可能な曝露、および回避可能ながんを定量化するために使用される集団寄与割合の概念について説明します。修正可能な因子と修正不可能な因子（年齢、性別、遺伝的変異）およびがんリスクの確率的要素とを区別します。これは原因に関する参照資料であり、個人のための助言ではありません。

Core questions

• 曝露ががんを引き起こすという証拠はどのように確立され、その証拠の強度はどのように分類されますか？
• がんの負担の大部分を占める修正可能な曝露は何ですか？
• 集団寄与割合はどのように推定され、解釈されますか？
• 環境的および行動的原因は、偶然および遺伝的感受性とどのように相互作用しますか？

Key concepts

• 発がん物質の分類（IARCモノグラフ）
• タバコとアルコール
• 食事、肥満、身体活動の不足
• 紫外線と電離放射線
• 職業性および環境曝露
• 集団寄与割合
• イニシエーションとプロモーション
• 修正可能なリスクと修正不可能なリスク

Key theories

がんの回避可能な原因

がん発生率の集団間の変動の多くは、固定された生物学的要因ではなく、環境的および生活習慣的曝露を反映しており、がんの大部分はこれらの曝露を減らすことによって原則として回避可能であることを示唆しています。

複製（「不運」）によるリスクの要素

がんを引き起こす変異の一部は、正常な幹細胞分裂中のランダムなエラーから生じるため、がんリスクには環境的および遺伝的原因に加えて、本質的な確率的要素が存在します。この枠組みについては依然として議論が続いています。

Mechanisms

発がん物質は、DNAを損傷したり、多段階発がんを促進する変化の蓄積を促したりすることによって、悪性腫瘍に寄与します。国際がん研究機関（IARC）などの機関は、ヒト、動物、およびメカニズムに関する証拠の全体を評価し、発がん物質をその発がん性の証拠の強度に基づいて分類します。これは効力によるものではなく、タバコ、感染症、放射線、食事、職場における予防可能な曝露を特定します。疫学者は、その後、集団寄与割合（特定の曝露が除去された場合に発生しなかったであろうがん症例の割合）を推定し、予防の優先順位を決定します。一部の変異はランダムな複製エラーからも生じるため、観察されるがんリスクは、回避可能な曝露、遺伝的感受性、および偶然の組み合わせを反映しています。

Clinical relevance

発がん物質と修正可能なリスク因子に関する知識は、臨床医や公衆衛生従事者ががんの原因と集団レベルでの予防の根拠を理解する上で役立ちます。本項目は、原因と帰属可能な負担を参照知識として記述しており、個人のリスク低減レジメンやスクリーニングの決定を処方するものではありません。

Epidemiology

高所得国における分析では、がん症例と死亡の大部分が潜在的に修正可能な因子に起因するとされており、紙巻きたばこの喫煙が最大の寄与因子であり、次いで過剰な体重、アルコール、紫外線、身体活動の不足、食事が挙げられます。各因子の相対的な重要性は、がんの部位や集団によって異なり、多くの低所得地域では感染症がより大きな負担を占めています。

History

がんの原因に関する体系的な研究は、20世紀半ばにタバコと肺がんを結びつける研究が行われた後、加速しました。DollとPetoによる1981年の回避可能な原因の定量的推定は、がんが実質的に予防可能であるという枠組みを提示し、予防研究を形成しました。国際がん研究機関（IARC）のモノグラフプログラムは、証拠の強度によって発がん物質を分類する基準を確立し、予防可能な曝露を定期的に統合しました。その後、複製による変異への寄与といった議論が、環境、遺伝、偶然の間でがんをどのように配分するかという分野の理解を洗練し続けています。

Debates

がんリスクのランダムな（「不運」）要素はどの程度大きいのか？

がんを引き起こす変異の大部分がランダムな幹細胞複製エラーに由来するという提案は、予防可能な環境的原因との関連でこれをどのように解釈するかについて論争を巻き起こしました。なぜなら、変異を偶然に帰することは、それ自体が結果として生じるがんが予防不可能であることを意味するわけではないからです。

Key figures

• Richard Doll
• Richard Peto
• Vincent Cogliano
• Bert Vogelstein
• Farhad Islami

Seminal works

• doll-peto-1981
• cogliano-2011
• islami-2018

Frequently asked questions

IARCが何かを「グループ1」発がん物質と呼ぶのはどういう意味ですか？

それは、その因子がヒトにがんを引き起こすという十分な証拠があることを意味します。この分類は、発がん性の証拠の強度を反映しており、その因子の効力や特定の曝露がもたらすリスクの大きさを示すものではありません。

集団寄与割合とは何ですか？

これは、特定の曝露がなかった場合に集団内で発生しなかったであろうがん症例の割合であり、特定のリスク因子ががんにどの程度寄与しているか、そして予防によって原則としてどの程度のがんを回避できるかを推定するために使用されます。