胎児および新生児の溶血性疾患

胎児および新生児の溶血性疾患（HDFN）は、歴史的には胎児赤芽球症と呼ばれ、胎盤を通過する母体IgG同種抗体によって胎児または新生児の赤血球が破壊される疾患です。これは、RhD陰性の母親がRhD陽性の胎児赤血球に感作された際に生じる母体抗D抗体によって引き起こされるのが典型的ですが、ABO式血液型を含む他の赤血球抗体も原因となることがあります。この病態は、軽度の貧血や黄疸から、水腫を伴う重度の胎児貧血まで多岐にわたります。

Definition

胎児および新生児の溶血性疾患は、胎児赤血球抗原に対する母体IgG抗体が胎盤を通過し、胎児または新生児の赤血球を破壊する同種免疫性溶血であり、最も典型的な原因はRhD不適合です。

Scope

本項目では、HDFNの免疫学的基礎、すなわち母体同種免疫とIgG抗体の胎盤通過、最も頻繁に関与する抗体（特に抗D抗体とABO抗体）、軽度の黄疸から胎児水腫に至るまでの病態スペクトラム、および抗D免疫グロブリンによるRhD感作予防の原則について解説します。これは参照項目であり、治療プロトコルではありません。

Core questions

• 母体同種免疫はどのようにして胎児赤血球の破壊につながるのでしょうか？
• なぜ抗D抗体が重症HDFNの典型的な原因なのでしょうか？
• ABO HDFNはRh HDFNと重症度においてどのように異なりますか？
• 抗D免疫グロブリンはどのような原理でRhD感作を予防するのですか？

Key concepts

• 母体同種免疫
• 胎盤を介したIgG移行
• RhD不適合と抗D抗体
• ABO HDFN
• 胎児水腫
• 新生児黄疸と高ビリルビン血症
• 抗D（Rh）免疫予防

Mechanisms

母親が持たない、父親由来の抗原を持つ胎児赤血球が母体循環に入ると、母親はIgG同種抗体を形成することがあります。IgGは胎盤を通過するため、これらの抗体は次回の妊娠（または同じ妊娠）で胎児赤血球に結合し、血管外溶血を引き起こす可能性があります。これにより胎児貧血が生じ、出生後は新生児が抗体で被覆された細胞を処理する際に高ビリルビン血症を引き起こします。重度の貧血は高拍出性心不全や胎児水腫につながる可能性があります。RhDは最も免疫原性の高い抗原であり、典型的な原因です。ABO HDFNは、抗体と抗原の発現が異なるため、より軽度である傾向があります。抗グロブリン試験は、母体抗体および胎児/新生児細胞を被覆する抗体を検出します。RhD感作が予防可能であるという認識は、抗D免疫グロブリン予防法の開発につながりました。

Clinical relevance

HDFNは、血液型同種免疫が胎盤を介して疾患を引き起こす中心的な例であり、抗D免疫予防によるその予防は、免疫血液学における主要な成功の一つです。本項目では、その根底にある免疫学と予防の原則を説明しており、投薬量や個別の産科的または新生児の管理に関する助言は提供していません。

Epidemiology

重度のRh HDFNは、ルーチンの抗D免疫予防が行われている環境でははるかに稀になり、RhD同種免疫が著しく減少しました。ABO不適合は、新生児溶血のより頻繁な原因ですが、一般的に軽度であり、他の赤血球抗体によるHDFNも存在するため、出生前抗体スクリーニングは依然として重要です。

History

1930年代後半のLevineとStetson、および1940年代のLandsteinerとWienerは、この病態をRh不適合と関連付け、胎児赤芽球症を胎児赤血球に対する母体感作として説明しました。Coombs、Mourant、Raceによる抗グロブリン試験（1945年）は、原因となる抗体の検出を可能にし、1960年代に開発された抗D免疫グロブリンは、後に系統的レビューでまとめられた試験で評価され、RhD感作の予防を可能にしました。

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Rh溶血性疾患が通常、最初の妊娠では発症しないのはなぜですか？

感作は通常、胎児のRhD陽性細胞が母体循環に入る際に起こり、多くの場合分娩時に生じるため、結果として生じる母体抗D抗体は、その後のRhD陽性妊娠に影響を与えることがより一般的です。

新生児のABO溶血性疾患は通常重症ですか？

ABO HDFNは一般的にRh疾患よりも軽度であり、重度の胎児貧血よりも新生児黄疸を引き起こすことが多いですが、母体と胎児間のABO不適合は頻繁に起こるため、より一般的です。