自己免疫性溶血性貧血

自己免疫性溶血性貧血（AIHA）は、自己の赤血球抗原に対する自己抗体によって引き起こされる貧血であり、赤血球の早期破壊を招きます。抗体の熱特性によって分類され、体温でIgG抗体が反応する温式AIHAと、低温でIgM抗体が反応する寒冷凝集素症に分けられます。診断は直接抗グロブリン（クームス）試験に基づきます。

Definition

自己免疫性溶血性貧血は、自己の赤血球抗原に対する自己抗体によって赤血球の破壊が促進され、貧血を引き起こす疾患群であり、抗体の最適反応温度（温式または寒冷）と、それが原発性であるか他の病態に続発するかに基づいてさらに分類されます。

Scope

本項目では、AIHAの定義と分類（温式、寒冷、混合型、原発性および続発性）、赤血球破壊の免疫学的メカニズム、および診断における直接抗グロブリン試験の中心的な役割について扱います。これは免疫血液学における参照トピックであり、治療レジメンは提供しません。

Core questions

• AIHAにおいて自己抗体はどのように赤血球破壊を引き起こすのでしょうか？
• 温式AIHAと寒冷凝集素症は何が異なりますか？
• なぜ直接抗グロブリン試験は診断の中心となるのでしょうか？
• AIHAが原発性であることと続発性であることの違いは何ですか？

Key concepts

• 赤血球自己抗体
• 温式AIHA（IgG、血管外溶血）
• 寒冷凝集素症（IgM、補体介在性）
• 直接抗グロブリン（クームス）試験
• 血管外溶血 vs 血管内溶血
• 原発性 vs 続発性AIHA
• 網状赤血球増加症と溶血マーカー

Mechanisms

温式AIHAでは、IgG自己抗体が体温で赤血球に結合します。抗体でコーティングされた赤血球は、脾臓のマクロファージ上のFc受容体によって認識され、血管外溶血によって除去されます。寒冷凝集素症では、IgM自己抗体が低温で赤血球に結合し、補体を活性化させ、補体介在性のクリアランスを引き起こし、時には血管内溶血を招きます。直接抗グロブリン試験は、赤血球表面の免疫グロブリンおよび/または補体を検出し、決定的な検査所見となります。反応パターンは温式と寒冷型の鑑別に役立ちます。AIHAは原発性（特発性）である場合もあれば、リンパ増殖性疾患、自己免疫疾患、感染症、または薬剤に続発することもあります。

Clinical relevance

AIHAは後天性免疫性溶血の主要な原因であり、その認識は溶血性貧血の臨床像と直接抗グロブリン試験陽性を結びつけることにかかっています。本項目は診断の根拠となるメカニズムと分類を説明するものであり、教育的な内容であり、個別化され、その範囲を超える特定の治療法を推奨するものではありません。

Epidemiology

AIHAは稀な疾患であり、温式AIHAが最も頻繁な形態です。寒冷凝集素症はさらに稀で、しばしばリンパ増殖性疾患や特定の感染症と関連しています。かなりの割合の症例が特定可能な基礎疾患に続発するため、関連疾患の評価は診断的推論の一部となります。

History

AIHAが抗体介在性疾患として認識されるようになったのは、1945年にクームス、モーラント、レースによって抗グロブリン試験が導入され、生体内で赤血球をコーティングする抗体の検出が可能になった後のことです。その後の研究により、自己抗体の熱的および免疫グロブリン特性によって温式と寒冷型が区別され、リンパ増殖性疾患や自己免疫疾患との関連が明らかにされました。

Debates

温式AIHAは第一選択療法を超えてどのように治療されるべきか？

再発または難治性の温式AIHAにおける最適な治療シーケンスは、現代の「how-I-treat」文献でレビューされているように、進化するエビデンスと臨床的判断の領域であり続けています。

Key figures

• Robin Coombs
• Wendell Rosse
• Lawrence Petz
• Wilma Barcellini

Seminal works

• coombs-1945
• barcellini-2021

Frequently asked questions

自己免疫性溶血性貧血を確認する検査は何ですか？

患者の赤血球に結合した抗体および/または補体を検出する直接抗グロブリン（直接クームス）試験は、溶血の証拠と合わせて解釈される、中心的な確認検査です。

温式AIHAと寒冷AIHAの違いは何ですか？

温式AIHAは体温で反応するIgG抗体が関与し、主に脾臓を介した血管外溶血を引き起こすのに対し、寒冷凝集素症は低温で反応し補体を活性化するIgM抗体が関与します。