1型糖尿病

1型糖尿病は、膵臓の膵島にあるインスリン産生β細胞が免疫介在性に破壊されることによって引き起こされる慢性疾患であり、絶対的なインスリン欠乏症と外因性インスリンへの生涯にわたる依存をもたらします。通常、小児期または成人期早期に発症しますが、どの年齢でも発症する可能性があり、高血糖と膵島自己免疫のマーカーによって生化学的に定義されます。

Definition

1型糖尿病は、膵臓β細胞の自己免疫破壊に起因する糖尿病の一種であり、絶対的なインスリン欠乏症と、生命を維持するための外因性インスリンの継続的な必要性を生じさせます。

Scope

本項目では、1型糖尿病を病理学的および検査学的に定義された疾患として記述しています。その自己免疫メカニズム、前臨床自己免疫から症候性疾患に至るまでの自然経過、それを特徴づけるために使用される自己抗体および代謝測定、そして2型糖尿病との鑑別について説明します。インスリン療法や個別化された管理に関する助言は提供していません。

Key concepts

• β細胞自己免疫
• 絶対的インスリン欠乏症
• 膵島自己抗体（GAD65、IA-2、ZnT8、インスリン）
• 遺伝的感受性（HLAクラスII）
• 疾患の前臨床病期分類
• 発症時の糖尿病性ケトアシドーシス
• 内因性インスリンのマーカーとしてのC-ペプチド

Mechanisms

1型糖尿病は、遺伝的に感受性のある個人において誘発された自己免疫プロセスが、膵臓の膵島にあるインスリン分泌β細胞を進行的に破壊する際に発症します。この疾患は特定のHLAクラスIIハプロタイプと関連しており、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD65）、インスリノーマ関連抗原2（IA-2）、亜鉛トランスポーター8（ZnT8）、およびインスリン自体などの膵島抗原に対する循環自己抗体によって予兆されます。β細胞量が減少するにつれて、インスリン分泌は血糖値を制御するのに不十分となり、臨界閾値を超えると、症候性高血糖、そして未治療の場合には糖尿病性ケトアシドーシスが発生します。インスリン欠乏は相対的ではなく絶対的であるため、内因性インスリン（C-ペプチドによって反映される）は低値または欠如しており、この点が2型糖尿病との鑑別点となります。

Clinical relevance

1型糖尿病は若年者の糖尿病の主要な原因であり、自己免疫性内分泌疾患のモデルでもあります。血糖値、HbA1c、自己抗体、C-ペプチドを用いたその検査学的特徴付けは、臨床化学の基礎となります。本項目は、この疾患がどのように定義され、分類されるかを参考のために説明するものであり、個々の患者に対する治療推奨の出典ではありません。

Epidemiology

1型糖尿病は全糖尿病症例の少数派を占めますが、小児および青年では主要な病型であり、その発生率は集団間で大きく異なり、地理的および時代的な増加を示しています。生涯を通じて発症する可能性があり、現在ではかなりの割合の症例が成人期に診断されることが認識されています。

Evidence & guidelines

自己免疫病態生理学と自然経過は主要な総説で要約されており、コンセンサスに基づく管理フレームワークは米国糖尿病学会と欧州糖尿病学会によって共同で発行されています。これらは、規範的な指示としてではなく、方向性を示すものとしてここに引用されています。

History

1型糖尿病は、1921年から1922年にかけてインスリンが単離されるまで一様に致死的でしたが、インスリンの発見により治療可能な慢性疾患へと変貌しました。その後の数十年で、2型糖尿病とは異なる疾患として認識され、膵島細胞自己抗体とHLA関連性の発見によりその自己免疫基盤が確立され、臨床発症のはるか以前から始まる段階的な疾患という現代の概念につながりました。

Seminal works

• katsarou-2017
• atkinson-2014
• dimeglio-2018

Frequently asked questions

1型糖尿病は2型糖尿病とどのように異なりますか？

1型糖尿病はβ細胞の自己免疫破壊によって絶対的なインスリン欠乏症が生じるのに対し、2型糖尿病は主にインスリン抵抗性と相対的なインスリン欠乏症によって引き起こされます。両者はメカニズム、典型的な発症年齢、および自己抗体やC-ペプチドなどの検査マーカーが異なります。

1型糖尿病を特徴づける検査所見は何ですか？

高血糖と低値または欠如したC-ペプチド、そしてほとんどの症例でGAD65、IA-2、ZnT8、またはインスリン抗体などの1つ以上の膵島自己抗体の存在によって特徴づけられます。