2型糖尿病

2型糖尿病は、標的組織におけるインスリン抵抗性と、それを補う膵臓β細胞の進行性機能不全の組み合わせに起因する高血糖を特徴とする慢性代謝性疾患である。これは最も一般的な糖尿病の形態であり、肥満および加齢と強く関連しており、診断されるまで何年もの間無症状であることが多く、徐々に進行する。

Definition

2型糖尿病は、1型糖尿病を特徴づける自己免疫性β細胞破壊がない状況で、インスリン抵抗性と不十分な相対的インスリン分泌不全の組み合わせにより高血糖が生じる糖尿病の一種である。

Scope

本項目では、病理学的および検査学的に定義された疾患としての2型糖尿病、すなわちインスリン抵抗性と相対的インスリン欠乏という二重の欠陥、それを引き起こす代謝的および遺伝的要因、生化学的診断、そして1型糖尿病との鑑別について述べる。血糖降下療法や個別化された管理に関する助言は提供しない。

Key concepts

• インスリン抵抗性
• 相対的インスリン欠乏
• β細胞機能不全と低下
• 肥満と脂肪蓄積
• 糖毒性と脂質毒性
• HbA1cと耐糖能異常
• 微小血管合併症と大血管合併症

Mechanisms

2型糖尿病は、2つの相互作用する欠陥から生じる。すなわち、肝臓、筋肉、および脂肪組織のインスリンに対する反応性の低下（インスリン抵抗性）と、それを克服するには不十分なβ細胞の分泌反応（相対的インスリン欠乏）である。疾患の初期段階では、膵臓はより多くのインスリンを分泌することで代償し、ほぼ正常な血糖値を維持する。しかし、時間の経過とともにβ細胞機能は低下し、しばしば慢性的な高血糖（糖毒性）と過剰な脂質（脂質毒性）によって悪化するため、分泌が需要に追いつかなくなり、高血糖が顕在化する。この病態は、肥満、身体活動の低下、および加齢と相互作用する遺伝的感受性を背景に発症し、持続的な高血糖が、その罹患率の多くを占める微小血管合併症および大血管合併症を引き起こす。

Clinical relevance

2型糖尿病は主要な慢性疾患であり、心血管系、腎臓、網膜、および神経系の合併症の主要な原因である。その診断とモニタリングは、空腹時血糖、経口ブドウ糖負荷試験、HbA1cなどの検査測定に大きく依存している。本項目は、参照のために疾患がどのように定義され分類されるかを記述するものであり、個々の患者に対する治療指針を構成するものではない。

Epidemiology

2型糖尿病は、世界中の糖尿病症例の大部分を占めており、肥満、都市化、および人口の高齢化の増加に伴い、その有病率は急激に上昇している。通常、成人期に診断されるが、若年層での発症も増加しており、かなりの割合の症例が未診断のままである。

Evidence & guidelines

病態生理学は主要な疾患レビューで要約されており、高血糖管理に関するコンセンサスフレームワークは、米国糖尿病学会と欧州糖尿病学会によって共同で発行されている。これらは、規範的な指示としてではなく、方向性を示すものとして引用されている。

History

2型糖尿病は、20世紀半ばにインスリン依存型糖尿病と区別され、インスリン抵抗性が進行性のβ細胞機能不全と並ぶ中心的な欠陥であるという認識が、疾患の現代的な2成分モデルを形成した。慢性的な血糖値の指標としてのHbA1cの導入と、血糖コントロールが合併症に影響を与えるという実証は、その検査中心の枠組みをさらに確立した。

Seminal works

• defronzo-2015
• chatterjee-2017

Frequently asked questions

2型糖尿病におけるインスリン欠乏が絶対的ではなく相対的と呼ばれるのはなぜですか？

膵臓は依然としてインスリンを産生しており、初期には正常または増加した量であることが多いですが、その量はインスリン抵抗性によって生じる高まった需要に対して不十分であるためです。これは1型糖尿病の絶対的欠乏とは対照的です。

2型糖尿病は検査室でどのように診断されますか？

1型糖尿病を特徴づける自己免疫マーカーがない状況で、空腹時血漿血糖値、経口ブドウ糖負荷試験、またはHbA1cなどの基準を用いて高血糖を証明することによって診断されます。