小児における1型糖尿病

1型糖尿病は、免疫系が膵臓の膵島にあるインスリン産生β細胞を破壊し、絶対的なインスリン欠乏と生涯にわたる外因性インスリンへの依存を引き起こす慢性自己免疫疾患です。これは小児期における最も一般的な慢性代謝性疾患の一つであり、小児科における自己免疫性慢性全身性疾患の典型的な例とされています。

Definition

1型糖尿病は、膵臓β細胞の自己免疫介在性破壊によって特徴づけられる慢性疾患であり、絶対的なインスリン欠乏と慢性高血糖を引き起こし、生存のために生涯にわたるインスリン補充を必要とします。

Scope

この項目では、1型糖尿病の自己免疫病態、それに起因するインスリン欠乏と糖代謝異常、小児におけるその発症と疫学、および長期的な血糖コントロールと合併症との関連を示す画期的なエビデンスについて扱います。これは小児慢性全身性疾患内の参照トピックであり、投薬量、インスリン療法、または個別化された治療ガイダンスを提供するものではありません。

Core questions

• 膵臓β細胞の自己免疫破壊は、どのようにして絶対的なインスリン欠乏につながるのでしょうか？
• 小児における1型糖尿病と2型糖尿病を区別するものは何ですか？
• なぜ長期的な血糖コントロールが慢性合併症のリスクにとって重要なのでしょうか？
• 小児1型糖尿病の発生率は、地理的および時間的にどのように変化するのでしょうか？

Key concepts

• 自己免疫性β細胞破壊
• 膵島自己抗体
• 絶対的インスリン欠乏
• 慢性高血糖
• 発症時の糖尿病性ケトアシドーシス
• 血糖コントロールとHbA1c
• 微小血管合併症と大血管合併症

Mechanisms

1型糖尿病は、遺伝的素因を持つ宿主において、T細胞を介した免疫が膵臓の膵島にあるインスリン分泌β細胞を進行的に破壊する慢性自己免疫プロセスに起因します。循環する膵島自己抗体は、症状が現れる前にこのプロセスを示すことがよくあります。β細胞量が減少するにつれて、インスリン分泌は不十分になり、その後消失し、高血糖を引き起こします。インスリンがないと、体は脂肪代謝に移行し、ケトアシドーシスを発症する可能性があり、これは小児における一般的な発症様式です。インスリン欠乏は絶対的であるため、生存には外因性インスリンが必要です（Atkinson et al., 2014）。

Clinical relevance

1型糖尿病は、小児期に生涯にわたる経過が始まる主要な小児慢性疾患であり、その管理は成長、学業、および長期合併症のリスクを形成します。画期的な試験で確立された、持続的な血糖コントロールと合併症の発症との関係は、この疾患が継続的なモニタリングを必要とする理由を理解する上で中心的です。この項目は概念的に疾患を説明するものであり、個別の治療決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

小児1型糖尿病の発生率は地域によって著しく異なり、北欧では最も高い発生率が見られ、いくつかの集団では過去数十年にわたって発生率が上昇していることが示されています（Atkinson et al., 2014）。世界の疾病負荷分析は、糖尿病に起因する集団全体にわたる実質的かつ持続的な障害を記録しています（James et al., 2018）。発症は小児期のどの年齢でも起こり得ますが、しばしば思春期初期にピークが見られます。

Evidence & guidelines

ここに要約されている自己免疫病態と臨床的枠組みは、主要なナラティブレビュー（Atkinson et al., 2014）に基づいています。集中的な血糖コントロールが長期的な微小血管合併症、そして後の心血管合併症を減少させるという基礎的なエビデンスは、糖尿病コントロールと合併症試験（DCCT）とその長期的なEDIC追跡調査（DCCT Research Group, 1993; DCCT/EDIC Research Group, 2005）から得られています。特定のインスリン療法と目標は、現在のコンセンサスガイドラインによって規定されていますが、この参照項目では再現していません。

History

1920年代のインスリンの発見と臨床使用は、1型糖尿病を急速に致死的な状態から管理可能な慢性疾患へと変貌させました。20世紀後半には、この疾患が自己免疫起源であることが認識され、1993年の糖尿病コントロールと合併症試験は、より厳格な血糖コントロールが長期合併症を減少させることを実証し、長期ケアの目標を再構築しました（DCCT Research Group, 1993）。

Debates

小児において血糖をどの程度厳密にコントロールすべきか？

画期的な試験では、集中的なコントロールが長期合併症を減少させることが示されましたが、より厳密なコントロールは低血糖のリスクを高めるため、合併症予防と低血糖リスク（特に幼児において）とのバランスは、依然として中心的な臨床的課題です。

Seminal works

• atkinson-2014
• dcct-1993

Frequently asked questions

小児における1型糖尿病と2型糖尿病の違いは何ですか？

1型糖尿病は、インスリン産生β細胞の自己免疫破壊に起因し、インスリン補充を必要とする絶対的なインスリン欠乏を引き起こしますが、2型糖尿病は主にインスリン抵抗性と相対的な（絶対的ではない）インスリン欠乏によって特徴づけられます。

なぜ長期的な血糖コントロールがそれほど重要なのでしょうか？

画期的な試験により、長年にわたって血糖値をより正常に近い状態に保つことが、目、腎臓、神経、そして後の心血管系に影響を及ぼす長期合併症のリスクを大幅に減少させることが実証されました。