大腸癌

大腸癌は、結腸または直腸の上皮性悪性腫瘍であり、その大部分は前駆病変である腺腫性ポリープまたは鋸歯状ポリープから発生する腺癌です。これは世界で最も一般的な癌の一つであり、段階的発癌の典型例です。この過程では、遺伝的およびエピジェネティックな蓄積された変化が、正常上皮から腺腫を経て浸潤癌へと進行を促進します。

Definition

結腸または直腸の上皮から発生する悪性新生物で、主に腺癌であり、前駆ポリープから遺伝的およびエピジェネティックな変化の多段階的な蓄積を通じて発生します。

Scope

この項目では、大腸癌の病理、すなわちその前駆病変、腺腫-癌シーケンスおよびその根底にある分子経路、浸潤性腺癌の組織学的特徴、そして病期分類の基礎について扱います。これは臨床管理ではなく、疾患のメカニズムと形態に関する参照記述です。スクリーニングとリスク要因の詳細は、関連する他の項目で扱われます。

Core questions

• 腺腫-癌シーケンスは、どのようにして正常な結腸上皮を浸潤癌へと変化させるのでしょうか？
• どのような分子経路（染色体不安定性、マイクロサテライト不安定性、CpGアイランドメチル化）が大腸発癌を促進するのでしょうか？
• どのような組織学的および病期分類の特徴が大腸腺癌の挙動を決定するのでしょうか？

Key concepts

• 腺腫性および鋸歯状前駆ポリープ
• 染色体不安定性経路 (APC, KRAS, TP53)
• マイクロサテライト不安定性およびミスマッチ修復欠損
• CpGアイランドメチレーター表現型
• 浸潤性腺癌の組織学
• 病期分類と予後

Key theories

腺腫-癌シーケンス（大腸腫瘍形成の遺伝子モデル）

FearonとVogelsteinは、大腸癌が、正常上皮から腺腫を経て癌へと進行する組織学的進行と並行して、癌遺伝子の活性化と腫瘍抑制遺伝子の不活性化という遺伝的変化の秩序だった蓄積を通じて発生すると提唱し、発癌の多段階モデルを確立しました。

Mechanisms

ほとんどの大腸癌は腺腫-癌シーケンスを通じて発生し、良性腺腫性ポリープが遺伝的変化を蓄積し、浸潤癌へと進行します。FearonとVogelsteinの遺伝子モデルは、この形態学的進行を、染色体不安定性経路内でのAPC腫瘍抑制遺伝子の不活性化、KRASの活性化、TP53の喪失を含む、一連の秩序だった分子イベントと関連付けました（Fearon & Vogelstein 1990）。2番目の主要な経路であるマイクロサテライト不安定性経路は、DNAミスマッチ修復の欠陥に起因し、散発性（しばしばメチル化関連のサイレンシングを通じて、鋸歯状経路およびCpGアイランドメチレーター表現型に関連）または遺伝性（リンチ症候群）のいずれかであり得ます（Brenner 2014; Dekker 2019）。浸潤性腫瘍は主に腺癌であり、腸壁への浸潤の深さ、リンパ節および遠隔部位への転移が病期分類の基礎となり、これが予後を決定します（Dekker 2019）。

Clinical relevance

大腸癌の病理は、ポリープおよび切除検体の解釈、腫瘍の特性評価に用いられる分子分類、そして予後を決定する病期分類の根底にあります。また、前駆ポリープの除去が腺腫-癌シーケンスを中断し得る理由も説明します。この資料は記述的かつ教育的なものであり、個別化された医療アドバイスではありません（Dekker 2019）。

Epidemiology

大腸癌は、世界で最も頻繁に診断される癌の一つであり、癌による死亡の主要な原因です。その発生率は、年齢、食事およびライフスタイル要因、炎症性腸疾患、遺伝性症候群によって影響を受け、組織的なスクリーニングによって修正されます（Dekker 2019; Brenner 2014）。詳細な疫学とリスク要因については、専門の関連項目で扱われます。

Evidence & guidelines

ここでの記述は、大腸腫瘍形成の基礎となる遺伝子モデル（Fearon & Vogelstein 1990）と、大腸癌に関する包括的なレビュー（Brenner 2014; Dekker 2019）に基づいています。これらは、規範的な指針としてではなく、記述的な病理を裏付けるために引用されています。スクリーニング戦略は別途扱われます。

History

大腸癌の現代的な理解は、FearonとVogelsteinによる1990年の遺伝子モデルによって再構築されました。このモデルは、疾患を組織学的進行を反映する段階的な変異の蓄積として捉えました。このモデルは、発癌の多段階説の試金石となり、後にマイクロサテライト不安定性経路と鋸歯状経路の認識によって補完されました（Fearon & Vogelstein 1990; Brenner 2014）。

Key figures

• Eric Fearon
• Bert Vogelstein
• Hermann Brenner

Seminal works

• fearon-vogelstein-1990
• brenner-2014
• dekker-2019

Frequently asked questions

腺腫-癌シーケンスとは何ですか？

これは、良性腺腫性ポリープが遺伝的変化を蓄積し、浸潤性大腸癌へと発展する段階的な進行であり、1990年にFearonとVogelsteinによって明確にされたモデルです。

大腸癌の主な分子経路は何ですか？

主要な経路は、染色体不安定性経路（APC、KRAS、TP53が関与）と、DNAミスマッチ修復の欠陥によって引き起こされるマイクロサテライト不安定性経路であり、後者は鋸歯状経路およびリンチ症候群と関連しています。