自己免疫と自己免疫疾患

自己免疫とは、自己の抗原に向けられた免疫応答である。自己反応性抗体またはT細胞が、寛容の正常な制御を逸脱して組織損傷を引き起こす場合、その結果が自己免疫疾患であり、これは臓器特異的または全身性である可能性があり、しばしば女性に多く見られる。

Definition

自己免疫とは、自己抗原に対する適応免疫応答である。自己免疫疾患とは、中枢性および末梢性寛容が破綻した後、そのような自己反応性抗体またはT細胞が組織損傷を引き起こす臨床状態である。

Scope

この項目では、免疫学的自己寛容の概念とその破綻が自己免疫にどのように繋がるか、遺伝的要因、環境要因、免疫調節要因の寄与、および臓器特異的自己免疫疾患と全身性自己免疫疾患の区別について述べる。これは免疫病理学における機序に関する参照であり、特定の自己免疫疾患に対する臨床的ガイダンスではない。

Core questions

• 免疫系は通常、どのようにして自己を攻撃するのを避けているのか？
• 中枢性および末梢性寛容が破綻する原因は何か？
• 自己免疫疾患において、遺伝的要因と環境要因はなぜ相互作用するのか？
• 臓器特異的自己免疫と全身性自己免疫を区別するものは何か？

Key concepts

• 中枢性寛容（胸腺での除去、AIRE）
• 末梢性寛容（アネルギー、制御性T細胞）
• 自己抗体と自己反応性T細胞
• 遺伝的感受性（HLA関連を含む）
• 環境誘因と分子模倣
• 臓器特異的自己免疫と全身性自己免疫
• 女性優位性

Key theories

免疫学的自己寛容

自己反応性リンパ球は通常、中枢性寛容（発生中の自己反応性細胞の除去または編集）と末梢性寛容（アネルギー、制御性T細胞、および抑制）によって制御されている。自己免疫疾患は、これらのメカニズムの破綻により、自己反応性エフェクターが存続し、損傷を引き起こすこととして理解されている。

Mechanisms

自己寛容は、中枢において、自己抗原を強く認識する発生中のリンパ球が除去または編集されることで維持され、末梢において、生き残った自己反応性細胞は、アネルギー、制御性T細胞、およびその他の抑制メカニズムによって抑制されることで維持される。自己免疫は、これらの抑制が破綻したときに発生し、典型的には、遺伝的感受性（特に特定のHLAアレルおよび寛容に影響を与える遺伝子）と、自己抗原を露呈または模倣する可能性のある感染症などの環境誘因の組み合わせによって引き起こされる。結果として生じる自己抗体および自己反応性T細胞は、過敏症に見られるのと同じエフェクター経路、すなわち抗体介在性（II型）、免疫複合体介在性（III型）、およびT細胞介在性（IV型）メカニズムを介して組織を損傷する。損傷は1つの臓器に限定されることもあれば、抗原が広範囲にわたる場合は全身性となることもある。

Clinical relevance

自己免疫メカニズムは、1型糖尿病や自己免疫性甲状腺炎のような臓器特異的疾患から、全身性エリテマトーデスのような全身性疾患に至るまで、広範な疾患群の根底にあり、根底にあるエフェクターメカニズムを認識することは、それらの血清学および病理学を理解するのに役立つ。この項目は、方向付けのためのメカニズムを説明するものであり、自己免疫疾患の診断または治療の根拠となるものではない。

Epidemiology

自己免疫疾患は、全体として人口の数パーセントに影響を及ぼし、その多くは顕著な女性優位性を示す。発生率、発症年齢、有病率は特定の疾患によって大きく異なり、関連する項目で扱われる。

Evidence & guidelines

メカニズム的枠組みは、免疫学の教科書および総説論文から統合されている。疾患特異的な疫学、診断、および管理は、専門の臨床項目および外部ガイドラインで扱われる。

History

免疫系が自己を攻撃する可能性があるという考えは、かつて「horror autotoxicus（自己中毒の恐怖）」という言葉で捉えられていたが、20世紀には自己免疫疾患の明確な証拠、自己寛容とその破綻の概念、そして後に胸腺での除去や制御性T細胞などの寛容メカニズムの分子レベルでの同定へと発展した。

Debates

寛容の喪失は何が引き金となるのか？

自己免疫の発症における遺伝的感受性、感染症、分子模倣、ホルモンおよびその他の環境要因の相対的寄与については議論が続いており、疾患によって異なると考えられているため、単一の原因を特定する取り組みは複雑である。

Key figures

• Anne Davidson
• Betty Diamond
• George Tsokos

Seminal works

• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

自己免疫と自己免疫疾患の違いは何ですか？

自己免疫は自己抗原に対する免疫応答であり、害なく存在することもあります。自己免疫疾患は、そのような自己反応性応答が実際に組織を損傷し、症状を引き起こす場合に生じる臨床状態です。

自己免疫疾患はなぜ女性に多いのですか？

多くの自己免疫疾患は女性に多く見られ、ホルモン、遺伝的要因（X染色体を含む）、および免疫調節の違いを反映していると考えられていますが、正確な理由は活発な研究分野であり、疾患によって異なります。